断続的飢餓による寿命延長を制御する転写ネットワークの解明

阐明通过间歇性饥饿控制寿命延长的转录网络

基本信息

  • 批准号:
    10J06182
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2011
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

昨年度までの結果から、飢餓による遺伝子発現の変化の多くは、飢餓にさらされてから6時間と9時間の間に急激に起こるということが分かり、飢餓にさらされてから12時間以内に発現変化する遺伝子には、寿命やストレス応答に関する遺伝子が優位に濃縮されていることが分かった。そしてそれらの遺伝子発現を制御している転写因子を、プロモーター解析により同定した。我々が同定した転写因子DAF-16(線虫フォークヘッド型転写因子)とJUN-1/FOS-1(線虫AP-1)は、前者は6割、後者は8割の飢餓による遺伝子発現の誘導を抑制することが分かった。また、二つのシグナル伝達経路によって制御されている遺伝子は大きく重複していることから、二つのシグナルが共通の遺伝子を制御していることが考えられた。qPCRによって検討した結果、確かに、二つのシグナル経路は共通のターゲットの遺伝子発現の上昇に必要であることが分かった。さらに、飢餓によって引き起こされる遺伝子発現の変化の中で、実際に抗老化作用を実行する因子の同定を試みた。二つのシグナル経路の因子の欠失変異体で、飢餓により誘導される変化が観察されない遺伝子の中に、ユビキチンプロテアソームシステムの一つであるSkp1-Cullin-F-boxprotein (SCF) E3 ligase complexの構成因子であるSkp1 related proteinが多く含まれていることが分かった。そのことから、SCF E3 ligase complexのうち最も数の少ない線虫Cullinタンパク質をすべてノックダウンを行い食餌制限による寿命延長が見られるかについて検討を行った。その結果、cul-1-6のうちcul-1のノックダウンした時においてのみ寿命延長の抑制が見られることが分かった。さらに、cul-1をノックダウンした時に、食餌制限をしたときに見られる、老化と共に蓄積される酸化タンパク質であるカルボニル化されたタンパク質の蓄積の減少が見られなくなることが分かった。この結果からSCF E3 ligase complexが食餌制限時に酸化タンパク質を分解することによって老化の遅延を行っている可能性が示唆された。
Last year, the results of hunger, hunger, gene development and transformation, hunger, hunger In addition to the above, it is necessary to control the occurrence of the virus in the middle of the writing process, and to analyze the virus in the same way The same factor DAF-16 and JUN-1/FOS-1 are used to inhibit the induction of gene expression. In the case of the second case, the first case is the second case, and the second case is the third case. qPCR detection results, accurate detection, two sets of detection circuits, common detection results and detection results are necessary. In addition, the study on the identity of factors affecting the development of anti-aging genes in the middle and in the real world The Skp1-Cullin-F-box protein (SCF) E3 ligase complex is composed of two components: Skp1-related protein (SCF), Skp1-related protein (SCF) and Skp1-related protein (SCF). The SCF E3 ligase complex has a large number of active species, and the Cullin family has a large number of active species. The results of cul-1-6 and cul-1 are as follows: In addition, cul-1 can be used to reduce the amount of food consumed, to limit the amount of food consumed, and to reduce the amount of food consumed. The results show that SCF E3 ligase complex is a potential source of acid and protein degradation during food restriction.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A conserved JNK/AP-1 module is a key mediator of intermittent fasting-induced longevity in C.elegans
保守的 JNK/AP-1 模块是线虫间歇性禁食诱导长寿的关键介质
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Masaharu Uno;Sakiko Honjoh;Eisuke Nishida
  • 通讯作者:
    Eisuke Nishida
Annual Review糖尿病・代謝・内分泌
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    N.Kubota;et al.;笠見 勝祐 他;笠見 勝祐 他;須磨崎 亮;Tomohiro Kamota et al.;Ryo Sumazaki;須磨崎 亮
  • 通讯作者:
    須磨崎 亮
食餌制限による寿命延長の分子機構
饮食限制延长寿命的分子机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Masaharu Uno;Sakiko Honjoh;Eisuke Nishida;宇野雅晴
  • 通讯作者:
    宇野雅晴
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  • 期刊:
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  • 作者:
    静野 眞;稲葉 稔;宇野 雅晴;錦 善則;古田 常人;田坂 明政;神隆
  • 通讯作者:
    神隆

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知道了