線虫(Caenorhabditis elegans)の寿命変異体の解析

秀丽隐杆线虫寿命突变体分析

• 批准号: 13760075
• 负责人: 藤井 道彦
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13760075/
• 关键词: 老化; 酸化ストレス; C. elegans; C.elegans; aging; oxidative stress

酸素は生命活動に必須であるが、、様々なストレスを引き起こす危険因子でもある。酸素は生体内で反応性の高い活性酸素(O_2-、H_2O_2、・OH等)を生成し、それらが生体分子を攻撃する。現在、活性酸素は老化の促進を引き起こす主要因子の一つと考えられている、本研究は、活性酸素と老化の関係を遺伝学的に明らかにするため、遺伝的解析の可能な線虫(Caenorhabditis elegans)を用いて、酸化ストレス・老化に関わる遺伝子を同定することを目標とする。戦略として、既に得られている長寿命/活性酸素耐性変異体(mev-4)、短寿命/活性酸素高感受性変異体(oxy-4)の原因遺伝子を期間内にクローン化する。変異体の原因遺伝子のマッピング、及び、同定mev-4の原因遺伝子は染色体Vにマッピングされた。様々な三因子交雑を繰り返し、詳細なマッピングを行った結果、mev-4はsma-1とlon-3の間にマッピングされた。その中に含まれる遺伝子を調べ、そのうちの一つに、変異が起きていることを見いだした。oxy-4の原因遺伝子についても、同様の手法を用いて、染色体IIIのdpy-17とlon-1の間にマップした。oxy-4の場合も、その領域に含まれる遺伝子に変異を起こしている遺伝子を見いだした。現在これらの遺伝子がmev-4、及び、oxy-4にこれら遺伝子を導入し、その表現型を相補するかどうか調べている。

氧气对于生活活动至关重要，但也是引起各种压力的危险因素。氧在体内产生高反应活性氧（O_2-，H_2O_2，OH等），并且这些攻击生物分子。当前，活跃的氧被认为是导致衰老的主要因素之一，为了阐明活性氧与衰老之间的关系，本研究旨在鉴定使用秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）涉及氧化应激和衰老的基因，这些基因能够进行遗传分析。作为一种策略，在一段时间内将先前获得的长寿命/活性耐氧突变体（MEV-4）和短寿命/活性氧超敏突变体（Oxy-4）的病因基因在一段时间内克隆。突变体的致病基因和鉴定MEV-4的致病基因的映射被映射到染色体V。在重复相互关联的各种三因素杂交并详细的映射后，将MEV-4映射在SMA-1和LON-3之间。检查了其中包含的基因，其中一个发现突变发生了。使用类似的技术，还将Oxy-4的致病基因映射在III染色体III上的DPY-17和LON-1之间。在Oxy-4的情况下，我们还发现了一个基因在该区域中包含的基因中发生的突变。目前，我们正在研究是否将这些基因引入MEV-4和Oxy-4中以补充其表型。

项目成果

Suzuki, T. et al.: "5-Bromodeoxyuridine suppresses position effect variegation of transgenes in HeLa cells"Exp.Cell Res.. 266. 53-63 (2001)

Suzuki, T. 等人：“5-溴脱氧尿苷抑制 HeLa 细胞中转基因的位置效应变异”Exp.Cell Res.. 266. 53-63 (2001)

Ogino, H., et al.: "The Human MYOD1 Transgene Is Suppressed by 5-Bromodeoxyuridine in Mouse Myoblasts"J.Biochem.. 132. 953-959 (2002)

Ogino, H., et al.：“小鼠成肌细胞中的人 MYOD1 转基因被 5-溴脱氧尿苷抑制”J.Biochem.. 132. 953-959 (2002)

Joguchi, A., et al.: "Overexpression of VDUP1 mRNA sensitizes HeLa cells to paraquat"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 26. 293-297 (2002)

Joguchi, A. 等人：“VDUP1 mRNA 的过度表达使 HeLa 细胞对百草枯敏感”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 26. 293-297 (2002)

Michishita, E., et al.: "5-Halogenated thymidine analogues induce a senescence-like phenomenon in HeLa cells"Biosci.Biotechnol.Biochem.. 66. 877-879 (2002)

Michishita, E., et al.：“5-卤代胸苷类似物在 HeLa 细胞中诱导衰老样现象”Biosci.Biotechnol.Biochem.. 66. 877-879 (2002)

Suzuki, T., et al.: "Demethylation of classical satellite 2 and 3 DNA with chromosomal instability in senescent human fibroblasts"Exp.Gerontol.. 37. 1005-1014 (2002)

Suzuki, T., et al.：“衰老人成纤维细胞中经典卫星 2 和 3 DNA 的去甲基化与染色体不稳定”Exp.Gerontol.. 37. 1005-1014 (2002)