興奮伝導性をもつ心筋組織の再生

具有兴奋性传导的心肌组织再生

• 批准号: 10J07076
• 负责人: 門田 真
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J07076/
• 关键词: 心筋細胞; ヒトES/iPS細胞; 不整脈; Spiral wave; 薬剤スクリーニング; 再生医療; 興奮伝播; ES/iPS細胞

ヒトES/iPS細胞から心筋細胞を分化誘導してシート状に播いて培養した。光学的マッピングを用いて興奮が伝播する様子を観察し、不整脈の病態モデルの作製し、種々の抗不整脈薬等による薬物応答を検討した。分化誘導した心筋細胞の遺伝子発現パターンは胎児型よりは成人型に近付いている傾向はあったが、完全に成熟したものではなかった。心筋細胞の播種密度を調整することにより、播種密度が高い時(2.6x10^3細胞/mm^2)よりも低い時(1.3x10^3細胞/mm^2)に有意に旋回波(Spiral wave)が誘発されることを示した。さらに、リエントリー性不整脈が起こっている心筋細胞シートに抗不整脈薬を投与することにより旋回波を止めることができることを示し、病状の再現に加え臨床で使用されている薬剤の治療効果の再現にも成功した。従来頻用されている新生仔ラット由来心筋細胞ではこれらの反応は確認されなかった。誘導・使用された心筋細胞の成体心筋としての成熟度がまだ不十分であること、旋回波の伝播速度が成体心臓で観察されるものより遅いことなど改善点は認められるが、本研究の成果によって、これまで限られていたヒト心臓における細胞モデル構築とヒトの不整脈における病態解明に新しい可能性をもたらしうると考えられた。これらの成果を10th Annual meeting of the International Society for Stem Cell Research (ISSCR)でポスター発表し、European Heart Journal誌に筆頭著者として論文発表した。

Youdaoplaceholder0 ES/iPS cells ら ら cardiac muscle cells を differentiation induction <s:1> てシ ト ト に seeding て て culture た た Optical マ ッ ピ ン グ を with い て excited が 伝 sowing す る others child を 観 し, not the whole pulse の pathological モ デ ル の し, categories of 々 の resistance without the whole pulse 薬 に よ る 薬 content 応 answer を beg し 検 た. Induction し た traces of the heart muscle cells の 伝 son 発 now パ タ ー ン は tire type where よ り は adult type に nearly pay い て い る tendency は あ っ た が, mature completely に し た も の で は な か っ た. Heart muscle cells を の seeding density adjustment す る こ と に よ り, high planting density が い when (2.6 x10 ^ 3 cells/mm ^ 2) よ り も low い (1.3 x10 ^ 3 cells/mm ^ 2) に intentionally に spin echo (Spiral wave) が 発 lure さ れ る こ と を shown し た. さ ら に, リ エ ン ト リ ー sex is not the whole pulse が up こ っ て い る heart muscle cells シ ー ト に resistance is not the whole pulse 薬 を cast with す る こ と に よ り spin echo を check め る こ と が で き る こ と を の し, signs and reappearing に え clinical で USES さ れ て い る 薬 tonic の treatment services fruit の reappearance に も successful し た. 従 frequency to use さ れ て い る newborn larvae ラ ッ ト origin of heart muscle cells で は こ れ ら の anti 応 は confirm さ れ な か っ た. Induction, using さ れ た heart muscle cells の adult heart muscle と し て の maturity が ま だ not quite で あ る こ と, spin echo の 伝 sowing speed is crucial が adult heart で 観 examine さ れ る も の よ り 遅 い こ と な ど は improve recognition め ら れ る が, this study の に よ っ て, こ れ ま で limit ら れ て い た ヒ ト heart viscera に お け る cells モ デ ル build と ヒ ト の is not the whole に of arteries and veins Youdaoplaceholder0 pathological clarification に new に おける possibility を たら うると うると examination えられた. <s:1> れら れら achievements を10th Annual meeting of the International Society for Stem Cell Research (ISSCR)でポスタ でポスタ shows を, European Heart Journal に author と て て Publication list た た

项目成果

Human Pluripotent Stem Cell Derived Cardiac Cell Monolayer as an in vitro Model of Reentrant Arrhythmia

人多能干细胞来源的单层心肌细胞作为折返性心律失常的体外模型

• 发表时间: 2012
• 作者: Kadota S;et al;門田真
• 通讯作者: 門田真

Curvature-Dependent Excitation Propagation in Cultured Cardiac Tissue.

• DOI: 10.1134/s0021364011230044
• 发表时间: 2012-02
• 期刊: JETP letters
• 影响因子: 1.3
• 作者: Kadota S;Kay MW;Magome N;Agladze K
• 通讯作者: Agladze K

Cardiac Cell Monolayer Derived from Human Pluripotent Stem Cells

源自人类多能干细胞的单层心肌细胞

• 发表时间: 2011
• 作者: Kadota S;et al;門田真;門田真
• 通讯作者: 門田真

ヒトES/iPS細胞由来心筋細胞シートにおける興奮伝播と心筋特性の評価

人 ES/iPS 细胞来源的心肌细胞片中兴奋传播和心肌特性的评估

• 发表时间: 2011
• 作者: Kadota S;et al;門田真;門田真;門田真;門田真;門田真;門田真
• 通讯作者: 門田真

Excitation propagation in cardiac cell monolayer derived from human pluripotent stem cells

源自人多能干细胞的心脏细胞单层的激发传播

• 发表时间: 2011
• 作者: Kadota S;et al;門田真;門田真;門田真
• 通讯作者: 門田真