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ヒトES/IPS細胞を用いた副腎皮質・血管分化機構の解明および内分泌学的解析

使用人 ES/IPS 细胞阐明肾上腺皮质/血管分化机制和内分泌分析

基本信息

批准号：
22K08651
负责人：
田浦大輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08651/
关键词：
ヒトiPS細胞副腎皮質細胞副腎発生 iPS細胞

项目摘要

当該年度は研究計画に従い、ヒトiPS細胞からの副腎皮質細胞分化誘導研究において、副腎不全モデルマウスへの移植実験を実施した。副腎不全モデルマウス作製においては、マウスには副副腎が複数存在し、これらの摘出も必要であることから、福岡大学医学部　再生・移植医学講座との共同研究を開始し、副腎不全モデルマウスの作製に成功した。ヒトiPS細胞由来中間中胚葉細胞にSF-1をウイルスベクターにて導入した細胞、導入前の細胞、双方を腎被膜に移植し、細胞塊がどのように変化するかを観察するとともに、生存率、血清コルチコステロン濃度を測定した。今後さらに移植施行回数を増やし、解析結果をまとめる必要がある。また、in vitroでの検証では、ヒトiPS細胞由来中間中胚葉細胞にSF-1を遺伝子導入することでどのような変化が生じているかをRNAseq解析にて確認した。SF-1導入にて変動した遺伝子の中で特に一つの遺伝子に着目し、この遺伝子に関して強制発現させるためのベクターも構築した。これまで、副腎皮質細胞分化およびステロイド合成においてマスター因子と考えられるSF-1を遺伝子導入することで分化誘導実験を行ってきたが、内因性にSF-1発現を上昇させる、SF-1非導入の分化誘導系についても検討を開始している。ヒトiPS細胞からの血管細胞分化誘導研究に関しては、その派生研究として、ニコチン添加による血管細胞分化への影響の検討を行い、その後、ニコチン性アセチルコリン受容体が未分化状態のES/iPS細胞に発現していることから、未分化ES/iPS細胞へのニコチン添加の影響に関して検討し、この成果につき論文化した。

In the current year, the research project will lead the research on the differentiation of iPS cells, and the transplantation will be carried out in this year. The second part of the program is the beginning of the joint research of regenerative transplant medicine of the Department of Medicine of Fukui University, and the success of the joint research of the department of medicine of Fukuan University. The origin of iPS cells in mesoderm cells, SF-1 cells, cell cycle, membrane transplantation, cell cycle, survival rate, serum temperature and serum temperature were measured. In the future, the transplant will be carried out to count back and analyze the results. The origin of the mesoderm cell, the in vitro cell, the iPS cell, the mesoderm cell, the SF-1 cell, the RNAseq cell, the cell. In the SF-1 information system, you need to pay attention to the situation and make sure that you do not need to pay attention to the situation. The cell differentiation of paraneodermis and paraneodermis has been linked to the synthesis of cell differentiation factors. The SF-1 gene has been introduced into the cell differentiation guide, the internal cause of SF-1 has increased significantly, and the SF-1 non-differentiation system has been linked to the beginning of the cycle. The study of iPS cell differentiation leads to the study of vascular cell differentiation, vascular cell differentiation, undifferentiated ES/iPS cell differentiation, undifferentiated vascular cell differentiation and undifferentiated vascular cell differentiation. The results will be discussed in terms of culture.