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ヒトES/IPS細胞を用いた副腎皮質・血管分化機構の解明および内分泌学的解析

使用人 ES/IPS 细胞阐明肾上腺皮质/血管分化机制和内分泌分析

基本信息

批准号：
22K08651
负责人：
田浦大輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08651/
关键词：
ヒトiPS細胞副腎皮質細胞副腎発生 iPS細胞

项目摘要

当該年度は研究計画に従い、ヒトiPS細胞からの副腎皮質細胞分化誘導研究において、副腎不全モデルマウスへの移植実験を実施した。副腎不全モデルマウス作製においては、マウスには副副腎が複数存在し、これらの摘出も必要であることから、福岡大学医学部　再生・移植医学講座との共同研究を開始し、副腎不全モデルマウスの作製に成功した。ヒトiPS細胞由来中間中胚葉細胞にSF-1をウイルスベクターにて導入した細胞、導入前の細胞、双方を腎被膜に移植し、細胞塊がどのように変化するかを観察するとともに、生存率、血清コルチコステロン濃度を測定した。今後さらに移植施行回数を増やし、解析結果をまとめる必要がある。また、in vitroでの検証では、ヒトiPS細胞由来中間中胚葉細胞にSF-1を遺伝子導入することでどのような変化が生じているかをRNAseq解析にて確認した。SF-1導入にて変動した遺伝子の中で特に一つの遺伝子に着目し、この遺伝子に関して強制発現させるためのベクターも構築した。これまで、副腎皮質細胞分化およびステロイド合成においてマスター因子と考えられるSF-1を遺伝子導入することで分化誘導実験を行ってきたが、内因性にSF-1発現を上昇させる、SF-1非導入の分化誘導系についても検討を開始している。ヒトiPS細胞からの血管細胞分化誘導研究に関しては、その派生研究として、ニコチン添加による血管細胞分化への影響の検討を行い、その後、ニコチン性アセチルコリン受容体が未分化状態のES/iPS細胞に発現していることから、未分化ES/iPS細胞へのニコチン添加の影響に関して検討し、この成果につき論文化した。

During this year, the transplantation of iPS cells and adrenal cortical cells was carried out in the research project. Joint research on the treatment of accessory kidney insufficiency by the Department of Regenerative and Transplant Medicine, Fukuoka University School of Medicine has been initiated. iPS cells derived from mesoembryonic SF-1 cells were introduced into the cells, cells before introduction, and both sides of the kidney capsule were transplanted. The cell mass was transformed into cells. The survival rate and serum concentration of iPS cells were measured. In the future, the number of transplant operations will be increased, and the analysis results will be increased. In addition, the in vitro experiments confirmed the transformation of iPS cells from mesodermal cells into which SF-1 was introduced as a gene, and were confirmed by RNAseq analysis. SF-1 introduced into the genome of the virus in particular, the genome of the virus related to the emergence of the virus The differentiation and synthesis of SF-1 gene in adrenal cortical cells were studied. The differentiation and induction of SF-1 gene were studied. The intrinsic SF-1 gene expression was increased. The non-introduced SF-1 differentiation and induction of SF-1 gene was studied. Study on the induction of vascular cell differentiation in iPS cell development and differentiation of ES/iPS cells. Study on the effects of vascular cell differentiation on ES/iPS cell development and differentiation of ES/iPS cells.