核間位で結合したビスアントラキノン型天然物の合成研究

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特徴的なビスアントラキノン構造を有する抗生物質BE-43472Bの全合成研究を行った。昨年度までに、標的化合物の炭素骨格を完備したビスアントラキノンの合成に成功していた。本年度において、全合成の完遂に向け脱離し易いC3位水酸基の立体選択的な導入について精力的に研究を行った結果、Nicolaouらのグループに続き世界で二番目に全合成を達成することに成功した。当初、C3位水酸基の導入には、二重結合の直接的なエポキシ化により得られるオキシラン環の還元により導入できるものと期待していた。しかし、実際にエポキシ化を試みたところ、得られたエポキシドは望みのものとは異なる立体化学を有することが明らかになった。そこで、ブロモヒドリンを経由したオキシラン環の構築を試みた結果、二重結合は反応性に乏しく、強力な臭素化剤を用いた場合においても望みの反応がほとんど進行しないことが分った。詳細な検討の結果、ギ酸が臭素化剤の活性化に効果的であるだけでなく、求核剤としても適していることが明らかになり、ブロモヒドリン誘導体を定量的に得ることができた。このブロモヒドリンの環化反応により、望みの立体化学を備えたエポキシドを得ることができた。さらに、このエポキシドを合成の最終段階で還元することによりBE-43472Bの全合成を達成した。BE-43472Bは、近年、問題とされている多剤耐性菌に対する優れた殺菌活性を示すほか、各種ヒト腫瘍細胞に対する強い増殖阻害活性も示すことから、新しい抗癌剤としての期待も大きい。この化合物の効率的な合成法の確立は、医学、薬学、生物学などの関連分野に対する波及効果をもたらす意義深い研究対象である。さらに、本研究を通して確立した方法論は、uredinorubellin Iなどのビスアントラキノン型天然物の合成における基盤となり、新たな抗生物質の開発に貢献できるものである。