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酸化LDL細胞内輸送における輸送小胞一時待機の意義とその制御要因の解析

转运囊泡临时备用在氧化LDL细胞内转运中的意义及其控制因素分析

基本信息

批准号：
21657052
负责人：
町田幸子
金额：
$ 1.98万
依托单位：
National Agriculture and Food Research Organization
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

酸化LDL (Low density lipoprotein)は、酸化LDL受容体(LOX-1:C type lectin-like Oxidised LDL receptor)を介したエンドサイトーシスにより細胞内に取り込まれるが、輸送途上の小胞の動きが数分間に渡り停止する地点が細胞内に存在することが課題担当者により明らかにされていた。この小胞の一時停止の意義を明らかにする目的で、一時停止の動きを示さないLDLの虜身に関わるLDL受容体の細胞内領域とLOX-1細胞外領域(酸化LDL認識領域)とのキメラ受容体、および、細胞内領域に変異を導入したLOX-1を作製し、輸送小胞の動きを制御する配列を解析した。その結果、LOX-1の細胞内領域に存在するYSPWの配列を欠損すると、輸送小胞の動きが遅くなることが、それに伴い、顕著な一時停止の現象も失われることが新たに確認された。さらに、一時停止をしている状態の小胞複合体を調製し、一時停止時に酸化LDL/LOX-1複合体を含む小胞と相互作用する因子の解析を進めたが、一時停止に伴って小胞と相互作用する分子の同定には至っていない。一方、酸化LDLの取り込みにより、ERK1/2のリン酸化を始めとするシグナル伝達系の活性化が生じることを明らかにしたが、モデル細胞においては、ERKのリン酸化は、酸化LDL取り込みの直後から起こり、5分程度でリン酸化の程度が最大になり、その後、脱リン酸化が起こり15分後には完全に脱リン酸化されることが確認された。このERK1/2のシグナルの消長は、細胞により異なっているが、小胞が一時停止の位置から急速にリソソームに向けて動き出す時期に速やかに脱リン酸化が生じることが確認された。

Acidified LDL (LOX-1:C type lectin-like Oxidised LDL receptor) is an important component of LDL receptor. The significance of the temporary stop of these small cells is clear, the purpose of the temporary stop is clear, the movement of these small cells is clear, the LDL receptor is involved in the intracellular domain, LOX-1 is involved in the extracellular domain (acidified LDL recognition domain), the LDL receptor is involved in the intracellular domain, LOX-1 is involved in the control, and the movement of these small cells is involved in the analysis of the distribution. The results showed that LOX-1 was present in the intracellular domain, and the YSPW was deficient in alignment, and the transport cell was inactive. Analysis of cellular interaction factors in LDL/LOX-1 complex during transient state modulation and transient state inactivation One side, acidified LDL, ERK1/2, and the first side, ERK1/2, and the second side, ERK 1/2, and the third side, ERK 1/2, and the third side, ERK 1/2, and the fourth side, ERK 1/2, and the third side, ERK 1/2, and the fourth side, ERK 1/2, ERK 2, ERK 1/2, ERK 1/2, ERK1/2 protein sequence was identified in the cell cycle, and cell cycle.