レクチン様酸化LDL受容体の機能と病態生理への関わり

参与凝集素样氧化 LDL 受体的功能和病理生理学

• 批准号: 13770053
• 负责人: 沢村 達也
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770053/
• 关键词: 酸化LDL; 酸化LDL受容体; LOX-1; 血管内皮細胞; 炎症; 抗原提示; 動脈硬化

酸化LDL受容体LOX-1の遺伝子ノックアウトマウス、トランスジェニックマウスを解析し、血管内皮細胞へ酸化LDLの作用について解析を行うとともに、LOX-1の酸化LDLとは独立した機能についての解析を進めた。ラットのザイモザン誘発関節炎のモデルを用いてLOX-1の炎症における役割を解析した。ザイモザン投与によりLOX-1の組織における発現は顕著に増加した。この系に、抗LOX-1抗体を投与すると炎症細胞の浸潤が抑制されるとともに、組織の浮腫や炎症の結果として起きる関節組織の破壊を抑制することができた。さらに、ラットのエンドトキシン誘発ぶどう膜炎のモデルを用いてLOX-1が炎症においてどのように機能しているか解析した。LOX-1の発現は炎症刺激により顕著に増加するとともに、抗LOX-1抗体の投与により炎症反応、白血球の血管壁への接着が抑制され、LOX-1が炎症細胞の血管壁への接着に影響を与えることにより炎症反応に関与していることが明らかとなった。さらに、in vitroにおける解析によりLOX-1そのものが細胞接着分子であることを明らかにした。一方、ヒトおよびマウス樹状細胞においてLOX-1がClassI MHCを介した抗原提示に関与する重要な分子であることが明らかになった。さらに、抗LOX-1抗体を用いて腫瘍抗原を抗原提示細胞に標的することで効果的に腫瘍免疫を誘導することができ、移植した腫瘍の増殖を抑制することができることが明らかになった。このことは、新しい腫瘍ワクチンの可能性を示すだけでなく、かねてから指摘されている動脈硬化における免疫系の変化についての示唆を与えるものである。

LOX-1 is a receptor for acidified LDL. It is a receptor for acidified LDL. It is a receptor for acidified LDL. LOX-1 is a receptor for acidified LDL. It is a receptor for acidified LDL. The role of LOX-1 in the pathogenesis of arthritis The development of LOX-1 in tissue is increasing. This is because anti-LOX-1 antibodies inhibit the infiltration of inflammatory cells, edema and inflammation of tissues, and inhibit the destruction of joint tissues. LOX-1 is used in the analysis of inflammation and its function. LOX-1 production is associated with increased inflammatory stimulation, anti-LOX-1 antibody administration, inflammatory response, leukocyte vascular wall adhesion inhibition, LOX-1 inflammatory cell vascular wall adhesion, and inflammatory response. However, it is clear that LOX-1 is still present in the cell adhesion molecule during analysis in vitro. LOX-1 is an important molecule involved in MHC signaling. Anti-LOX-1 antibodies are used to detect tumor growth in mice. The possibility of such a change in the immune system is demonstrated by the possibility of a change in the immune system.

项目成果

Morawietz, H.: "Augmented endothelial uptake of oxidized low-density lipoprotein in response to endothelin-1"Clin Sci. 103Suppl. 9S-12S (2002)

Morawietz, H.：“内皮素 1 增强内皮细胞对氧化低密度脂蛋白的摄取”临床科学。

Chen, M: "Diabetes enhances lectin-like oxidized LDL receptor-1 (LOX-1) expression in the vascular endothelium : possible role of lox-1 ligand and age"Biochem Biophys Res Commun. 287. 962-968 (2001)

Chen, M：“糖尿病增强血管内皮细胞中凝集素样氧化 LDL 受体 - 1 (LOX-1) 的表达：lox-1 配体和年龄的可能作用”Biochem Biophys Res Commun。

Iwakura, A.: "Pericardial fluid from patients with ischemic heart disease induces myocardial cell apoptotis via an oxidant stress-sensitive p38 mitogen-activated protein kinase pathway"J Mol Cell Cardiol. 33. 419-430 (2001)

Iwakura, A.：“缺血性心脏病患者的心包液通过氧化应激敏感的 p38 丝裂原激活蛋白激酶途径诱导心肌细胞凋亡”J Mol Cell Cardiol。

Halvorsen, B: "8-iso-Prostaglandin F2 increases expression of LOX-1 in JAR cells"Hypertension. 37(4). 1184-1190 (2001)

Halvorsen, B：“8-异前列腺素 F2 增加 JAR 细胞中 LOX-1 的表达”高血压。

White, S.J: "Identification of peptides that target the endothelial cell-specific LOX-1 receptor"Hypertension. 37(2). 449-455 (2001)

White, S.J：“识别针对内皮细胞特异性 LOX-1 受体的肽”高血压。