分化抑制解除による肥満細胞性白血病幹細胞の同定とその発生・維持機構の解明

通过释放分化抑制来鉴定肥大细胞白血病干细胞并阐明其发育和维持机制

• 批准号: 21658105
• 负责人: 後飯塚 僚
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21658105/
• 关键词: 幹細胞; 造血; 肥満細胞; 転写因子; 発癌

Meis1欠損による造血幹細胞ならびに骨髄から誘導した肥満細胞の遺伝子発現の変化をマイクロアレイにより解析した。その結果、造血幹細胞の維持ならびに白血病の発症に関与することが既に報告されているMusashi2, HIF-1alpha, Flt3などの遺伝子、さらにMeis1と結合して機能するPbx1によって制御されていることが報告されている造血幹細胞に発現する幾つかの遺伝子(Hmga2など)がMeis1によって制御されていることが明らかになった。また、肥満細胞においては、Meis1欠損に伴い、Meisファミリーの類似した転写因子であるMeis2の発現上昇が認められ、それによって、Meis1欠損に影響が一部代替されている可能性が示唆された。したがって、肥満細胞の分化ならびに白血病化については、Meis1/Meis2の二重欠損マウスを用いて解析していく必要があると考えられた。成熟肥満細胞におけるMeis1の機能についてRosa2CreER-Meis1^<fl>マウス由来の骨髄由来肥満細胞を用いて誘導的にMeis1を欠失することにより解析を行ったが、成熟肥満細胞のIgE受容体を介した脱顆粒やサイトカイン産生はMeis1欠損により低下することから、Meis1はこれらのシグナル伝達に関わる過程を正に制御しているものと考えられた。

Meis1 owe loss に よ る hematopoietic stem cells な ら び に bone marrow か ら induced し た against fat cells の heritage 伝 son 発 の now - the を マ イ ク ロ ア レ イ に よ り parsing し た. そ の の results, hematopoietic stem cells maintain な ら び に leukemia の 発 disease に masato and す る こ と が に report both さ れ て い る Musashi2, HIF - 1 alpha, Traces of Flt3 な ど の 伝, さ ら に Meis1 と combining し て function す る Pbx1 に よ っ て suppression さ れ て い る こ と が report さ れ て い る hematopoietic stem cells に 発 now す る several つ か の heritage 伝 child (Hmga2 な ど) が Meis1 に よ っ て suppression さ れ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, fat cells against に お い て は, に with い Meis1 owe loss and Meis フ ァ ミ リ ー の similar し た planning write factor で あ る Meis2 の 発 now rising が recognize め ら れ, そ れ に よ っ て, Meis1 owe damage に influence が a replace さ れ て い が る possibility in stopping さ れ た. し た が っ て, against fat cells の な ら び に leukemia change に つ い て は, Meis1 / Meis2 の double owe loss マ ウ ス を with い て parsing し て い く necessary が あ る と exam え ら れ た. Mature fat cells against に お け る Meis1 の function に つ い て Rosa2CreER - Meis1 ^ < fl > マ ウ ス origin の bone marrow origin against fat cells を using い induced by て に Meis1 を owe lost す る こ と に よ り parsing line を っ た が, mature fat cells against の IgE let body を interface し た degranulation や サ イ ト カ イ ン は Me Low is1 owe loss に よ り す る こ と か ら, Meis1 は こ れ ら の シ グ ナ ル 伝 da に masato わ る process を is に suppression し て い る も の と exam え ら れ た.

项目成果

Expression and function of the homeodomain transcription factor pKnox1 in thymic epithelial cells

同源域转录因子 pKnox1 在胸腺上皮细胞中的表达和功能

• 发表时间: 2010
• 作者: Shizuka Fujii;Takehiro Hirayama;George Hollander and Ryo Goitsuka
• 通讯作者: George Hollander and Ryo Goitsuka

アレルギー疾患イラストレイテッド(第2版)

过敏性疾病图解（第二版）

• 发表时间: 2010
• 作者: 春名威範;坂下雅文;岡野光博;菅田裕士;檜垣貴哉;牧原靖一郎;藤枝重治;西崎和則;岡野光博;岡野光博
• 通讯作者: 岡野光博

SLP-76と好塩基球の活性化

SLP-76 和嗜碱性粒细胞活化

• 发表时间: 2010
• 期刊: 臨床免疫.アレルギー科
• 作者: 飛彈野真也;後飯塚僚
• 通讯作者: 後飯塚僚

BLNK suppresses pre-B-cell leukemogenesis through inhibition of JAK3

• DOI: 10.1182/blood-2008-07-166355
• 发表时间: 2009-02-12
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Nakayama, Joji;Yamamoto, Mutsumi;Kitamura, Daisuke
• 通讯作者: Kitamura, Daisuke

成体胸腺微小環境の維持におけるホメオボックス転写因子Meis1の役割

同源盒转录因子 Meis1 在维持成人胸腺微环境中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 佐藤耕太;ら;平山雄啓
• 通讯作者: 平山雄啓