NK細胞活性化制御による腫瘍監視の増強

通过控制 NK 细胞激活增强肿瘤监测

• 批准号: 16043252
• 负责人: 後飯塚 僚
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043252/
• 关键词: 医療・福祉; 癌; シグナル伝達; 動物; 免疫学

SLP-76ファミリーに属するシグナル分子であるMISTおよびSP-76分子を単独あるいは二重に欠損したNK細胞を用いて、NK細胞の細胞障害活性ならびにIFN-γ産生について解析を行い、これら2つのSLP-76ファミリー分子はNK細胞受容体シグナル伝達にそれぞれ個別ならびに相互依存的な役割をもつことを明らかにした。第一に、MISTはSrcファミリーキナーゼであるFgrと結合することにより、IFN-γ産生に必要なNK細胞受容体シグナルを抑制することを明らかにした。Fgrを発現していないNKT細胞にFgrを異所的に発現させたところ、MISTを発現するNKT細胞ではNK細胞受容体を介したIFN-γ産生が低下したが、MIST欠損NKT細胞ではそのようなIFN-γ産生の低下が認められなかった。またFgr欠損NK細胞においても、MIST欠損NK細胞と同様、NK細胞受容体刺激によるIFN-γ産生の亢進が認められ、Fgf欠損NK細胞に野生型Fgrを導入すると、そのIFN-γ産生の亢進は野生型レベルまで低下したが、MISTと結合できないSH3ドメイン変異型ではそのような抑制が認められないことから、MISTとFgrが協調して機能することが、NK細胞受容体シグナルの抑制に必須であることが判明した。第二に、SLP-76/MIST二重欠損細胞を用いた解析から、NK細胞の細胞傷害活性の発現にはSLP-76とMISTを介したシグナルが必須であるが、IFN-γの産生には必須でないことが判明し、NK細胞受容体を介したNK細胞の細胞障害活性とIFN-γ産生はMISTとSLP-76によって異なる制御を受けていることが明らかになった。

SLP-76 is a member of the MIST family and SP-76 family. It is a member of the MIST family and SP-76 family. It is a member of the SP-76 family. It is a member of the MIST family. First, MIST Src must be able to inhibit the production of IFN-γ by NK cell receptors. Fgr expression in NKT cells was significantly lower than that in MIST cells, and IFN-γ production in NK cells was significantly lower than that in MIST cells. Fgr deficient NK cells, MIST deficient NK cells and isoforms, NK cells stimulated by volume, IFN-γ production hyperregulation, Fgf deficient NK cells, wild-type Fgr induction, IFN-γ production hyperregulation, wild-type Fgr inhibition, MIST binding, SH3 heteromorphic inhibition, MIST Fgr coordination function NK cell receptors must be identified Second, SLP-76/MIST double damage cell analysis, NK cell injury activity development is necessary for SLP-76 and MIST mediation, IFN-γ production is necessary to identify, NK cell receptor mediation NK cell injury activity, IFN-γ production is necessary for MIST and SLP-76 control.

项目成果

Impaired receptor editing in the primary B cell repertoire of BASH-deficient mice

• DOI: 10.4049/jimmunol.173.10.5980
• 发表时间: 2004-11-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Hayashi, K;Nojima, T;Kitamura, D
• 通讯作者: Kitamura, D

Transcriptional regulation of SLP-76 family hematopoietic cell adaptor MIST/Clnk by STAT5

STAT5对SLP-76家族造血细胞接头MIST/Clnk的转录调控

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Comm. 321
• 作者: Sasanuma;H.et al.
• 通讯作者: H.et al.

BASH-deficient mice : limited primary repertoire and antibody formation, but sufficient affinity maturation and memory B cell generation, in anti-NP response.

BASH 缺陷小鼠：在抗 NP 反应中，主要库和抗体形成有限，但亲和力成熟和记忆 B 细胞生成充足。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Int.Immunol. 16
• 作者: Yamamoto;M;Nojima;T;Hayashi;K;Goitsuka;R;Furukawa;K;Azuma;T;Kitamura;D.
• 通讯作者: D.