NK細胞活性化制御による腫瘍監視の増強

通过控制 NK 细胞激活增强肿瘤监测

• 批准号: 16043252
• 负责人: 後飯塚 僚
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043252/
• 关键词: 医療・福祉; 癌; シグナル伝達; 動物; 免疫学

SLP-76ファミリーに属するシグナル分子であるMISTおよびSP-76分子を単独あるいは二重に欠損したNK細胞を用いて、NK細胞の細胞障害活性ならびにIFN-γ産生について解析を行い、これら2つのSLP-76ファミリー分子はNK細胞受容体シグナル伝達にそれぞれ個別ならびに相互依存的な役割をもつことを明らかにした。第一に、MISTはSrcファミリーキナーゼであるFgrと結合することにより、IFN-γ産生に必要なNK細胞受容体シグナルを抑制することを明らかにした。Fgrを発現していないNKT細胞にFgrを異所的に発現させたところ、MISTを発現するNKT細胞ではNK細胞受容体を介したIFN-γ産生が低下したが、MIST欠損NKT細胞ではそのようなIFN-γ産生の低下が認められなかった。またFgr欠損NK細胞においても、MIST欠損NK細胞と同様、NK細胞受容体刺激によるIFN-γ産生の亢進が認められ、Fgf欠損NK細胞に野生型Fgrを導入すると、そのIFN-γ産生の亢進は野生型レベルまで低下したが、MISTと結合できないSH3ドメイン変異型ではそのような抑制が認められないことから、MISTとFgrが協調して機能することが、NK細胞受容体シグナルの抑制に必須であることが判明した。第二に、SLP-76/MIST二重欠損細胞を用いた解析から、NK細胞の細胞傷害活性の発現にはSLP-76とMISTを介したシグナルが必須であるが、IFN-γの産生には必須でないことが判明し、NK細胞受容体を介したNK細胞の細胞障害活性とIFN-γ産生はMISTとSLP-76によって異なる制御を受けていることが明らかになった。

使用单独或双重缺乏雾和SP-76分子的NK细胞，属于SLP-76家族的信号分子，我们分析了NK细胞的细胞毒性活性和IFN-γ产生，并揭示了这两个SLP-76家族分子在NK Cell Cell受体中具有独立和相互依存的ROLES，相应地相应地在NK Cell受体中。首先，我们证明，通过与SRC家族激酶FGR结合，MIST抑制IFN-γ产生所需的NK细胞受体信号。当FGR在未表达FGR的NKT细胞中表达时，表达雾气的NKT细胞通过NK细胞受体降低了IFN-γ的产生，但是在缺乏雾化的NKT细胞中未观察到IFN-γ产生的降低。 In addition, in Fgr-deficient NK cells, IFN-γ production was enhanced by NK cell receptor stimulation, and when wild-type Fgf-deficient NK cells were introduced into Fgf-deficient NK cells, the increased IFN-γ production was reduced to the wild-type level, but such suppression was not observed in SH3 domain mutant that cannot bind to MIST, and it was found that the cooperative function of MIST and Fgr对于抑制NK细胞受体信号至关重要。其次，使用SLP-76/MISS双重缺陷的细胞进行分析表明，SLP-76和MIST介导的信号对于表达NK细胞的细胞毒性活性至关重要，但对于IFN-γ的产生而言并不是NK细胞细胞毒性活性和IFN-γ的产生，而IFN-γ的产生对MIST和SLP-76的控制性不同。

项目成果

Transcriptional regulation of SLP-76 family hematopoietic cell adaptor MIST/Clnk by STAT5

STAT5对SLP-76家族造血细胞接头MIST/Clnk的转录调控

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Comm. 321
• 作者: Sasanuma;H.et al.
• 通讯作者: H.et al.