NK細胞活性化制御による腫瘍監視の増強

通过控制 NK 细胞激活增强肿瘤监测

• 批准号: 17047039
• 负责人: 後飯塚 僚
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047039/
• 关键词: 医療・福祉; 癌; シグナル伝達; 動物; 免疫学

1.NK細胞のIFN-γ産生におけるSLP-76ファミリー分子の役割:FcγRIII・NKG2D受容体を介したIFN-γ産生は、MIST欠損NK細胞では野生型NK細胞と同程度であったが、YAC-1細胞と共培養した場合のIFN-γ産生は野生型NK細胞のそれよりも亢進していることから、MISTはFcγRIII・NKG2D受容体以外のNK細胞受容体を介したIFN-g産生を負に制御していることが判明した。一方、SLP-76欠損NK細胞では、FcγRIII・NKG2D受容体刺激ならびにYAC-1細胞との共培養、いずれにおいてもIFN-γの産生は認められなかった。さらに興味深いことに、MIST/SLP-76二重欠損NK細胞では、FcγRIII・NKG2D受容体刺激の場合にはSLP-76欠損NK細胞同様、IFN-γ産生は認められなかったが、YAC-1細胞との共培養においては野生型NK細胞レベルのIFN-g産生が認められた。したがって、YAC-1細胞に発現するリガンドを認識するNK細胞受容体シグナルはSLP-76によって正に制御されている経路とSLP-76非依存的にMISTによって抑制されている経路の二つが存在することが示唆された。2.MIST/SLP-76二重欠損NK細胞におけるIFN-γ産生を誘導するシグナル:YAC-1細胞に発現するリガンドを認識するNK細胞受容体シグナルがどのようなシグナル伝達経路を用いているのか、MISTがそれをどのように抑制しているのかを明らかにするために、様々なシグナル分子機能阻害剤を用いて、MIST/SLP-76二重欠損NK細胞のIFN-γ産生に与える影響について解析した。その結果、Syk/ZAP-70を阻害してもIFN-γ産生は認められ、一方、NF-κB経路を阻害することにより、それは消失することから、YAC-1細胞に発現するリガンドを認識するNK細胞受容体はNF-κB経路を介してIFN-γ産生を誘導しており、MISTはその経路を負に制御しているものと考えられた。

1. Role of SLP-76 family molecules in IFN-γ production in NK cells: IFN-γ production via FcγRIII and NKG2D receptors was similar to that in MIST-deficient NK cells, but IFN-γ production when co-cultured with YAC-1 cells is more enhanced than that in wild-type NK cells, so MIST negatively regulates IFN-g production via NK cell receptors other than FcγRIII和NKG2D受体。另一方面，在SLP-76缺陷型NK细胞（即FcγRIII/NKG2D受体刺激）或与YAC-1细胞共培养中均未观察到IFN-γ的产生。更有趣的是，在MIST/SLP-76双重缺陷的NK细胞中，当刺激FcγRIII和NKG2D受体时，观察到IFN-γ的产生方式与SLP-76缺陷型NK细胞相同，而是与YAC-1细胞共培养的IFN-G产生，IFN-G产生在野生型Nk nk nk nk nk nk nk nk nk nk nk级别。因此，有人提出，识别在YAC-1细胞中表达的配体的NK细胞受体信号存在：由SLP-76正阳性调节的途径和SLP-76被雾中独立抑制的途径。 2。信号在MIST/SLP-76双重缺陷的NK细胞中诱导IFN-γ的产生：澄清NK细胞受体信号使用了哪些信号通路，识别识别YAC-1细胞中表达的配体的NK细胞受体信号，以及如何抑制它，我们分析了IFN-γ在使用MIST/SLP-76 Double-Fefecefient NK中的IFN-γ产生的影响。结果，即使抑制SYK/ZAP-70的IFN-γ产生，也会抑制NF-κB途径，它消失了，因此它消失了，因此识别识别YAC-1细胞中表达的配体的NK细胞受体会通过NF-κB途径诱导IFN-γ产生，并通过NF-κB途径诱导IFN-γ的产生，并否则雾气调节了该路径。

项目成果

BASH-novel PKC-Raf-1 pathway of pre-BCR signaling induces κ gene rearrangement.

BASH 新型 PKC-Raf-1 前 BCR 信号传导途径诱导 κ 基因重排。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Blood 108
• 作者: Yamamoto;M.;Hayashi;K.;Nojima;T.;Matsuzaki;Y.;Kawano;Y.;Karasuyama;H.;Goitsuka;R.;Kitamura D.
• 通讯作者: Kitamura D.

A novel avian homologue of CD72, chBlr、down-modulates BCR-mediated activation signals

CD72 的新型禽类同源物 chBlr 下调 BCR 介导的激活信号

• 发表时间: 2006
• 期刊: International Immunology in press
• 作者: Fujiwara;N. et al.
• 通讯作者: N. et al.

F_<CE>RI-mediated mast cell degranulation requires calcium-independent microtubule-dependent translocation of granules to the plasma membrane

F_<CE>RI 介导的肥大细胞脱颗粒需要钙独立的微管依赖性颗粒易位至质膜

• 发表时间: 2005
• 期刊: The Journal of Cell Biology 170
• 作者: Nishida;K. et al.
• 通讯作者: K. et al.

IL-7/STAT5 Cytokine Sigaling Pathway Is Essential but Insufficient for Maintenance of Naive CD4T Cell Survival in Peripheral Lymphoid Organs.

IL-7/STAT5 细胞因子信号通路对于维持外周淋巴器官中幼稚 CD4T 细胞的存活至关重要，但还不够。

• 发表时间: 2007
• 期刊: The Journal of Immuology 178・1
• 作者: Seki;Y. et al.
• 通讯作者: Y. et al.

Dual function for the adaptor MIST in IFN-γ production by NK and CD4+NKT cells regulated by the Src-kinase Fgr

适配器 MIST 在受 Src 激酶 Fgr 调节的 NK 和 CD4+NKT 细胞产生 IFN-γ 中具有双重功能

• 发表时间: 2006
• 期刊: Blood 107・9
• 作者: Sasanuma;H. et al.
• 通讯作者: H. et al.