NK細胞活性化制御による腫瘍監視の増強

通过控制 NK 细胞激活增强肿瘤监测

• 批准号: 17047039
• 负责人: 後飯塚 僚
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047039/
• 关键词: 医療・福祉; 癌; シグナル伝達; 動物; 免疫学

1.NK細胞のIFN-γ産生におけるSLP-76ファミリー分子の役割:FcγRIII・NKG2D受容体を介したIFN-γ産生は、MIST欠損NK細胞では野生型NK細胞と同程度であったが、YAC-1細胞と共培養した場合のIFN-γ産生は野生型NK細胞のそれよりも亢進していることから、MISTはFcγRIII・NKG2D受容体以外のNK細胞受容体を介したIFN-g産生を負に制御していることが判明した。一方、SLP-76欠損NK細胞では、FcγRIII・NKG2D受容体刺激ならびにYAC-1細胞との共培養、いずれにおいてもIFN-γの産生は認められなかった。さらに興味深いことに、MIST/SLP-76二重欠損NK細胞では、FcγRIII・NKG2D受容体刺激の場合にはSLP-76欠損NK細胞同様、IFN-γ産生は認められなかったが、YAC-1細胞との共培養においては野生型NK細胞レベルのIFN-g産生が認められた。したがって、YAC-1細胞に発現するリガンドを認識するNK細胞受容体シグナルはSLP-76によって正に制御されている経路とSLP-76非依存的にMISTによって抑制されている経路の二つが存在することが示唆された。2.MIST/SLP-76二重欠損NK細胞におけるIFN-γ産生を誘導するシグナル:YAC-1細胞に発現するリガンドを認識するNK細胞受容体シグナルがどのようなシグナル伝達経路を用いているのか、MISTがそれをどのように抑制しているのかを明らかにするために、様々なシグナル分子機能阻害剤を用いて、MIST/SLP-76二重欠損NK細胞のIFN-γ産生に与える影響について解析した。その結果、Syk/ZAP-70を阻害してもIFN-γ産生は認められ、一方、NF-κB経路を阻害することにより、それは消失することから、YAC-1細胞に発現するリガンドを認識するNK細胞受容体はNF-κB経路を介してIFN-γ産生を誘導しており、MISTはその経路を負に制御しているものと考えられた。

1. NK cells の IFN - gamma produce に お け る SLP - 76 フ ァ ミ リ ー cut: molecular の service, Fc gamma RIII NKG2D, the capacity of body を dielectric し た IFN - gamma は, MIST owe damage of NK cells で は wild type NK cells と with degree で あ っ た が, YAC - 1 cell と trained し た occasions の IFN - gamma produce は wild type NK cells の そ れ よ り も hyperthyroidism し て い る こ と か ら, MIST は, Fc gamma RIII NKG2D, the let body の NK cells outside the capacity of body を interface し た IFN - g を minus に suppression し て い る こ と が.at し た. One party, the SLP - 76 owed to damage of NK cells で は under let body, Fc gamma RIII NKG2D な ら び に YAC - 1 cell と の cocultivation, い ず れ に お い て も IFN - gamma の produce は confess め ら れ な か っ た. さ ら に tumblers deep い こ と に, MIST/SLP - 76 double owe damage of NK cells で は under let body, Fc gamma RIII NKG2D の occasions に は SLP - 76 owe damage of NK cells from others, IFN - gamma は recognize め ら れ な か っ た が, YAC - 1 cell と の trained に お い て は wild type NK cells レ ベ ル の IFN -g generates が recognition められた. し た が っ て, YAC - 1 cell に 発 now す る リ ガ ン ド を know す る NK cells by let body シ グ ナ ル は SLP - 76 に よ っ て is に suppression さ れ て い る 経 と SLP - 76 road of interdependent に MIST に よ っ て inhibit さ れ て い る 経 road の second つ が exist す る こ と が in stopping さ れ た. 2. The MIST/SLP - 76 double owe damage of NK cells に お け る IFN - gamma produce を induced す る シ グ ナ ル : YAC - 1 cell に 発 now す る リ ガ ン ド を know す る NK cells by let body シ グ ナ ル が ど の よ う な シ グ ナ ル 伝 da を 経 road with い て い る の か, MIST が そ れ を ど の よ う に inhibit し て い る の か を Ming ら か に す る た め に, others 々 な シ グ ナ ル function of molecular resistance against tonic を い て, MIST/SLP - 76 double owe damage of NK cells の IFN - gamma に and え る influence に つ い て parsing し た. そ の results, Syk/ZAP - 70 を resistance against し て も IFN - gamma produce は confess め ら れ, one party, the nf-kappa B 経 road を resistance against す る こ と に よ り, そ れ は disappear す る こ と か ら, YAC - 1 cell に 発 now す る リ ガ ン ド を know す る NK cells by let body は nf-kappa B 経 road を interface し て IFN - gamma produce を induced し て お Youdaoplaceholder0, MIST そ そ を economic を negative に control て て る る と と examination えられた.

项目成果

BASH-novel PKC-Raf-1 pathway of pre-BCR signaling induces κ gene rearrangement.

BASH 新型 PKC-Raf-1 前 BCR 信号传导途径诱导 κ 基因重排。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Blood 108
• 作者: Yamamoto;M.;Hayashi;K.;Nojima;T.;Matsuzaki;Y.;Kawano;Y.;Karasuyama;H.;Goitsuka;R.;Kitamura D.
• 通讯作者: Kitamura D.

Double knockout mice show BASH and PKCδhave different epistatic relationships in B cell maturation and CD40-mediated activation

双敲除小鼠显示 BASH 和 PKCδ 在 B 细胞成熟和 CD40 介导的激活中具有不同的上位关系

• 发表时间: 2006
• 期刊: Immunol. Lett. 105
• 作者: Nojima;T.;Hayashi;K.;Goitsuka;R.;Nakayama;K.;Nakayama;K.l.;Kitamura;D.
• 通讯作者: D.

Regulator of Complement Activation (RCA) Locus in Chicken : Identification of Chicken RCA Gene Cluster and Functional RCA Proteins.

鸡补体激活 (RCA) 基因座的调节因子：鸡 RCA 基因簇和功能性 RCA 蛋白的鉴定。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Immunology 175・3
• 作者: Oshiumi;H
• 通讯作者: H

A novel avian homologue of CD72, chBlr、down-modulates BCR-mediated activation signals

CD72 的新型禽类同源物 chBlr 下调 BCR 介导的激活信号

• 发表时间: 2006
• 期刊: International Immunology in press
• 作者: Fujiwara;N. et al.
• 通讯作者: N. et al.

Double Knockout mice show BASH and PKCd have different epistatic relationships in B cell maturation and CD40-mediated activation.

双敲除小鼠显示 BASH 和 PKCd 在 B 细胞成熟和 CD40 介导的激活中具有不同的上位关系。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Immunol. Lett. 105
• 作者: Nojima;T. et al.
• 通讯作者: T. et al.