Chronological impact of fetal immune memory on visceral adipose tissue inflammation

RAG2-tTA-Tet-OFFおよび RAG2-rtTA-Tet-ONマウスを用いて、胎児期、新生児期、成体期にRAG2を発現した履歴のあるリンパ球系細胞を標識し、12~18週齢マウスの腹腔におけるB-1a(CD5+CD11b+)、B-1b (CD5+CD11b-)およびB-2 (CD5-CD11b-)細胞、脾臓におけるB-1 (CD5+~lowB220low~-) とB-2(CD5-B220+)細胞への寄与について解析を行った。その結果、腹腔B-1a細胞の約20%が胎児由来、40％が新生児由来、10%が成体由来であることが判明した。また、脾臓においては、B-1細胞の約20%、80%が胎児および新生児由来で、成体由来の細胞はほとんど検出されなかった。さらに、B-1細胞の特徴の一つである自己反応性と厳密に関連している細胞膜と細菌細胞壁の両方に共通するリン脂質であるホスファチジルコリン（PtC）に反応する細胞群における寄与を解析したところ、胎児由来の細胞が、その一部を占め、残りは新生児に由来することが明らかになった。このPtCに反応するB細胞抗原受容体(BCR) のクロノタイプはIgH/IgL鎖がVH 11/ Vk14とVH 12/ Vk 4から構成されることが知られており、そこで、抗VH 11抗体および抗VH 12抗体を用いて検討した結果、VH 11を発現するB-1細胞は胎児期、新生児期に発生するのに対して、VH 12を発現するB-1細胞の発生は胎児期にはほとんど検出されず、新生児期から出現することが判明した。以上の結果は、成体のB-1細胞プールは、様々な発生段階に由来する細胞から構成されており、主に胎児期、新生児期に由来する細胞が支配的であるが、胎児期と新生児期の間でも質的差異(BCRクロノタイプなど)が存在することを示唆している。

RAG2-tTA-Tet-OFFおよび RAG2-rtTA-Tet-ONマウスを用いて、胎児期、新生児期、成体期にRAG2を発現した履歴のあるリンパ球系細胞を標識し、12~18週齢マウスの腹腔におけるB-1a(CD5+CD11b+)、B-1b (CD5+CD11b-)およびB-2 (CD5-CD11b-)細胞、脾臓におけるB-1 (CD5+~lowB220low~-) とB-2(CD5-B220+)細胞への寄与について解析を行った。その結果、腹腔B-1a細胞の約20%が胎児由来、40％が新生児由来、10%が成体由来であることが判明した。また、脾臓においては、B-1細胞の約20%、80%が胎児および新生児由来で、成体由来の細胞はほとんど検出されなかった。さらに、B-1細胞の特徴の一つである自己反応性と厳密に関連している細胞膜と細菌細胞壁の両方に共通するリン脂質であるホスファチジルコリン（PtC）に反応する細胞群における寄与を解析したところ、胎児由来の細胞が、その一部を占め、残りは新生児に由来することが明らかになった。このPtCに反応するB細胞抗原受容体(BCR) のクロノタイプはIgH/IgL鎖がVH 11/ Vk14とVH 12/ Vk 4から構成されることが知られており、そこで、抗VH 11抗体および抗VH 12抗体を用いて検討した結果、VH 11を発現するB-1細胞は胎児期、新生児期に発生するのに対して、VH 12を発現するB-1細胞の発生は胎児期にはほとんど検出されず、新生児期から出現することが判明した。以上の結果は、成体のB-1細胞プールは、様々な発生段階に由来する細胞から構成されており、主に胎児期、新生児期に由来する細胞が支配的であるが、胎児期と新生児期の間でも質的差異(BCRクロノタイプなど)が存在することを示唆している。