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Kampo-Kinome解析によるケミカルバイオロジーの展開

通过汉方激酶组分析发展化学生物学

基本信息

批准号：
21659025
负责人：
櫻井宏明
金额：
$ 1.98万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

漢方・生薬をはじめとする天然薬物には多様な化学成分が含まれており、個々の化学成分の生物活性が複合的に薬効を規定している。その複雑さ故、活性を単一のターゲット分子に対する効果として捉えるのではなく、生体システムに対する多面的効果として把握していくことが重要であると考えられる。したがって、漢方・生薬の効果を多面的に解析する目的において、Human Kinomeを対象とした解析は、その効果をシグナル伝達の観点から統合的に理解するために極めて有効な手段であると期待される。本年度は、五味子成分のgomisin Nに焦点を絞り、そのTNF-αやTRAILシグナル伝達経路に対する効果を検討するとともに、その作用機構の解析を行った。まず、ホタルルシフェラーゼを用いたレポーター遺伝子アッセイを行ったところ、TNF-αによって誘導されたNF-kB依存的な遺伝子発現がgomisin Nによって抑制された。NF-kB活性化に関わるシグナル伝達経路に及ぼす効果を検討した結果、gomisin NがIkBαのリン酸化を起こすIkB kinase(IKK)の活性化を阻害することを見出した。次に、最近我々が見出した細胞生存シグナルであるMAPKを介したEGFR経路に対する効果を検討した結果、p38MAPKによるEGFR Ser-1046/7のリン酸化を抑制することがわかった。以上のように、Human Kinomeを対象とした解析は、個々の生薬によって異なった活性を示すことが明らかとなった。生薬の種類を広げるとともに、細胞内でのタンパク質リン酸化に対する効果(リン酸化プロテオミクス)を実施することにより、漢方・生薬の生物活性の規格化に応用できる可能性が考えられた。さらに、個々の興味深い活性についても、成分同定によるケミカルバイオロジーへの展開も期待される。

Chinese herbal medicine contains a variety of chemical components, and the biological activity of each chemical component is regulated. The results of the study were as follows: The purpose of the analysis of the Chinese side of life is to analyze the results of the analysis of the Chinese side of life. The purpose of the analysis of the Chinese side of life is to analyze the results of the analysis of the Chinese side of life. This year, we conducted a study on the effects of gonisin N, TNF-α, TRAIL and its mechanism of action. NF-kB-dependent gene expression is inhibited by TNF-α-induced gene expression. NF-kB activation is related to the activation of IkB kinase(IKK). Secondly, we have recently seen the results of a study on the effects of MAPK on the EGFR pathway in cell survival, and the inhibition of EGFR Ser-1046/7 phosphorylation by p38MAPK. The above mentioned Human Kinome is analyzed and analyzed. A study on the possibility of standardizing the biological activity of a biological agent in the form of a drug, a substance, and an enzyme. In addition, the active ingredients of each product are determined according to the characteristics of the product.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Kampo-Kinome解析に基づく和漢薬の生物活性情報

基于汉方激酶组分析的日药和中药的生物活性信息

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Uehara;T.;上原孝;上原孝;上原孝;上原孝;上原孝;Waiwut P.;Thanaketpaisarn O.;Lirdprapamongkol K.;櫻井宏明;Waiwut Pornthip.;櫻井宏明;櫻井宏明;櫻井宏明
通讯作者：
櫻井宏明

Vanillin enhances TRAIL-induced apoptosis in cancer cells through inhi bition of NF-κB activation.

Vanillin 通过抑制 NF-κB 激活增强 TRAIL 诱导的癌细胞凋亡。