抗がん剤多剤同時測定法確立と情報科学の融合によるがん薬物療法の個別最適化戦略

建立多种抗癌药物同时测定方法并结合信息科学的癌症药物治疗个体化优化策略

• 批准号: 21659138
• 负责人: 寺田 智祐
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science (2010)Kyoto University (2009)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659138/
• 关键词: 分子標的抗がん剤; 患者個別化投与設計; 血中濃度モニタリング; ソラフェニブ; スニチニブ; 高速液体クロマトグラフィー; 血液透析

分子標的抗がん剤スニチニブは腎がん治療において良好な治療成績を示すが、骨髄毒性、心毒性、皮膚障害等の副作用が高い頻度で発現するため、標準投与量での治療継続が困難な症例が多い。昨年度、患者個別のスニチニブ投与設計法確立の基盤とするため、スニチニブおよびその活性代謝物を同時に測定する血中濃度解析法を新規に確立した。本研究では、このアッセイ系を用いて、臨床検体並びにin vitro実験におけるスニチニブの定量を試みた。スニチニブ治療開始早期にグレード3-4の様々な副作用を呈した症例を経験した。当該患者(n=1)の服用後8日目の血中濃度を測定し、他の患者(n=4)の血中濃度プロファイルと比較したところ、スニチニブの最高血中濃度や薬物血中濃度-時間曲線下面積は約2.5倍大きかった。また、in vitroの輸送実験から、スニチニブは薬物排出ポンプBrest Cancer Resistant Protein(BCRP/ABCG2)の基質になることが判明した。BCRPは消化管上皮細胞の管腔側に発現し、薬物排出ポンプとして機能している。そこで、スニチニブの血中濃度を測定した患者のBCRP遺伝子の多型解析を実施したところ、副作用の多く発現した患者はABCG2 421C>Aのホモ型であったが、他の患者は野生型(n=3)ならびにヘテロ型(n=1)であった。従って,ABCG2 421C>Aの遺伝子多型は、スニチニブの曝露量増加と関連していることが示唆された。従って、スニチニブのきめ細やかな投与設計の確立のためには、本研究課題で開発したスニチニブおよびその活性代謝物の同時測定法や、スニチニブの毒性との関連が示唆されたABCG2 421C>Aの遺伝子多型解析が有用であることが判明した。

The molecular target drug resistance is good for kidney treatment, side effects such as bone toxicity, cardiac toxicity and skin damage occur frequently, and the standard dose is difficult to treat. A new method was established for the simultaneous determination of active metabolites in blood by means of a patient-specific assay and design method. This study was conducted in the context of clinical and laboratory studies. Early stage of treatment: 3-4 cases of side effects When the serum concentration of this patient (n=1) was measured 8 days after administration, the serum concentration of other patients (n=4) was about 2.5 times larger than that of the highest serum concentration and the area under the concentration-time curve of the drug. Brest Cancer Resistant Protein(BCRP/ABCG2) was identified as a substrate for the delivery of BCRP/ABCG2. BCRP plays an important role in the development and excretion of digestive tract epithelial cells. The blood concentration of BCRP was determined in patients with BCRP gene polymorphism, and side effects were observed in patients with ABCG2 421C>A genotype, and in other patients with wild-type (n=3) genotype (n=1) genotype. ABCG2 421C>A gene polymorphism, increased exposure to the virus, and increased correlation. This study developed a method for simultaneous determination of active metabolites of ABCG 2 421 C> A and demonstrated the relationship between ABCG2 421C> A and ABCG2 421C>A.

项目成果

薬剤業務としてのUGT1A1遺伝子多型解析

UGT1A1 基因多态性分析作为制药工作的一部分

• 发表时间: 2009
• 作者: 寺田智祐;乾賢一
• 通讯作者: 乾賢一

医療薬学5

医疗药学5

• 发表时间: 2009
• 作者: 清水智治;来見良誠;花澤一芳;谷徹;ほか;Takahashi HK;寺田智祐
• 通讯作者: 寺田智祐

Pharmacokinetics of Erlotinib and Its Active Metabolite OSI-420 in Patients with Non-small Cell Lung Cancer and Chronic Renal Failure Who Are Undergoing Hemodialysis

• DOI: 10.1097/jto.0b013e3181d32287
• 发表时间: 2010-05-01
• 期刊: JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY
• 影响因子: 20.4
• 作者: Togashi, Yosuke;Masago, Katsuhiro;Mishima, Michiaki
• 通讯作者: Mishima, Michiaki

がん薬物療法を支える薬剤師のscientific approaches

药剂师支持癌症药物治疗的科学方法

• 发表时间: 2010
• 作者: 来見良誠;佐藤浩一郎;Takahashi HK;寺田智祐
• 通讯作者: 寺田智祐

Good Clinical Response to Erlotinib in a Non-Small Cell Lung Cancer Patient Harboring Multiple Brain Metastases and a Double Active Somatic Epidermal Growth Factor Gene Mutation.

• DOI: 10.1159/000310830
• 发表时间: 2010-04-22
• 期刊: Case reports in oncology
• 影响因子: 0.8
• 作者: Masago K;Togashi Y;Fukudo M;Terada T;Irisa K;Sakamori Y;Fujita S;Kim YH;Mio T;Inui KI;Mishima M
• 通讯作者: Mishima M