Clinical pharmacology for clinical implementation of pharmacogenomic testing

用于临床实施药物基因组测试的临床药理学

• 批准号: 21K06665
• 负责人: 寺田 智祐
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06665/
• 关键词: 個別医療; ファーマコゲノミクス; 遺伝子多型; 薬物動態

薬物代謝酵素や薬物トランスポータの遺伝子変異を解析することで、薬物の効果や副作用の予測を可能とするファーマコゲノミクス（PGx）検査は、Precision Medicineの実現に有効なツールである。既に本邦では、抗がん薬イリノテカンのUDP-グルクロン酸転位酵素 (UGT1A1) や、免疫抑制薬アザチオプリンのNudix hydrolase (NUDT) 15などの4薬剤とそれに対応する代謝酵素のPGx検査が保険収載され、日常診療として普及している。しかしながら、これまでに集積されてきた膨大な研究成果から見ると十分に臨床普及しているとは言い難い。本研究では、PGx検査の臨床普及を目指し、滋賀医科大学医学部附属病院において電子カルテに実装されているPGx検査のデータベースを用いた後ろ向き臨床研究とそれによって得られた成果を発展させた前向き臨床研究を計画している。CYP2C19で代謝活性化を受ける抗血小板薬クロピドグレルとCYP2C19の関与が少ないとされるプラスグレルのPGx検査に基づく適正使用の可能性について、治療効果や副作用発現、さらには薬剤経済学的効果への影響を含めた解析を実施している。これまでの解析から、Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) のガイドライン遵守患者群と比較して、非遵守患者群では服用開始後1年間における心血管イベントの発生率が増加する可能性を見出した。さらに、PGx検査に基づく薬剤選択による薬剤コストの解析から、適切な薬剤選択の有用性を見出した。現在、有害事象イベントに対処するコストの解析を進めている。また、所属施設異動に伴い、異動先の京都大学医学部附属病院においても実臨床PGxデータ取得体制の構築を開始し、データが蓄積されつつある。

Analysis of the differences in the metabolism of enzymes and the effects of drugs on the prediction of side effects of drugs (PGx) investigation and Precision Medicine In this country, UDP-linked enzyme (UGT 1A1), immunosuppressive enzyme (NUDT) 15, and 4 components of PGx assay for metabolic enzymes are widely used in daily diagnosis and treatment. It is difficult to collect and expand the research results from clinical popularization. This study aims at clinical popularization of PGx study, and aims to develop clinical research plan for PGx study in the future. The relationship between CYP2C19 and the metabolic activation of CYP2C19 and the possibility of appropriate use of CYP2C19-based PGx screening, therapeutic effects, side effect development, and the effects of drug biology. This analysis revealed that the incidence of cardiovascular disease increased during the first year after initiation of treatment in the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) compared with compliance and non-compliance. In addition, PGx search for the basis of drug selection, drug analysis, and the usefulness of appropriate drug selection have been demonstrated. The analysis of harmful events is now in progress. The establishment of a clinical PGx data acquisition system at the Affiliated Hospital of Kyoto University was initiated and accumulated.

项目成果

Pharmacotherapy Management of High-alert Medication in Japan

日本高度警戒药物的药物治疗管理

• 发表时间: 2022
• 作者: 明和亮伍;森本泰光;櫻井達真;大竹裕子;岡本紀夫;長井紀章;Tomohiro Terada
• 通讯作者: Tomohiro Terada

Single-Nucleotide Polymorphisms, c.415C &gt; T (Arg139Cys) and c.416G &gt; A (Arg139His), in the <i>NUDT15</i> Gene Are Associated with Thiopurine-Induced Leukopenia

<i>NUDT15</i> 基因中的单核苷酸多态性 c.415C > T (Arg139Cys) 和 c.416G > A (Arg139His) 与硫嘌呤诱导的白细胞减少症相关

• DOI: 10.1248/bpb.b22-00686
• 发表时间: 2023
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Isono Tetsuichiro;Hira Daiki;Ikeda Yoshito;Kawahara Masahiro;Noda Satoshi;Nishida Atsushi;Inatomi Osamu;Fujimoto Noriki;Andoh Akira;Terada Tomohiro;Morita Shin-ya
• 通讯作者: Morita Shin-ya

ファーマコゲノミクス検査の臨床実装

药物基因组学检测的临床实施

• 发表时间: 2021
• 作者: 寺田智祐;森田真也
• 通讯作者: 森田真也

Exploratory analysis of target concentration of lenvatinib in the treatment of hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1007/s00280-021-04286-2
• 发表时间: 2021-04-29
• 期刊: CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY
• 影响因子: 3
• 作者: Noda, Satoshi;Iida, Hiroya;Terada, Tomohiro
• 通讯作者: Terada, Tomohiro

ゲノム情報と薬物療法

基因组信息和药物治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: 衣川美宇;井阪 匠;後藤涼花;大竹裕子;岡本紀夫;長井紀章;寺田智祐
• 通讯作者: 寺田智祐