Clinical pharmacology for clinical implementation of pharmacogenomic testing

用于临床实施药物基因组测试的临床药理学

• 批准号: 21K06665
• 负责人: 寺田 智祐
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06665/
• 关键词: 個別医療; ファーマコゲノミクス; 遺伝子多型; 薬物動態

薬物代謝酵素や薬物トランスポータの遺伝子変異を解析することで、薬物の効果や副作用の予測を可能とするファーマコゲノミクス（PGx）検査は、Precision Medicineの実現に有効なツールである。既に本邦では、抗がん薬イリノテカンのUDP-グルクロン酸転位酵素 (UGT1A1) や、免疫抑制薬アザチオプリンのNudix hydrolase (NUDT) 15などの4薬剤とそれに対応する代謝酵素のPGx検査が保険収載され、日常診療として普及している。しかしながら、これまでに集積されてきた膨大な研究成果から見ると十分に臨床普及しているとは言い難い。本研究では、PGx検査の臨床普及を目指し、滋賀医科大学医学部附属病院において電子カルテに実装されているPGx検査のデータベースを用いた後ろ向き臨床研究とそれによって得られた成果を発展させた前向き臨床研究を計画している。CYP2C19で代謝活性化を受ける抗血小板薬クロピドグレルとCYP2C19の関与が少ないとされるプラスグレルのPGx検査に基づく適正使用の可能性について、治療効果や副作用発現、さらには薬剤経済学的効果への影響を含めた解析を実施している。これまでの解析から、Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) のガイドライン遵守患者群と比較して、非遵守患者群では服用開始後1年間における心血管イベントの発生率が増加する可能性を見出した。さらに、PGx検査に基づく薬剤選択による薬剤コストの解析から、適切な薬剤選択の有用性を見出した。現在、有害事象イベントに対処するコストの解析を進めている。また、所属施設異動に伴い、異動先の京都大学医学部附属病院においても実臨床PGxデータ取得体制の構築を開始し、データが蓄積されつつある。

药物基因生成学（PGX）测试可以通过分析药物代谢酶和药物转运蛋白的遗传突变来预测药物作用和副作用，是实现精确医学的有效工具。在日本，抗癌药物UDP-葡萄糖醛酸糖（UGT1A1）和免疫抑制剂硫代氨酸Nudix水解酶（NUDT）15以及相应的代谢酶已经被保险覆盖，并且是每日药物治疗的四种药物，以及相应的代谢酶。但是，从到目前为止积累的大量研究中，很难说它在临床上很广泛。在这项研究中，我们正在计划使用Shiga医学院电子病历中实施的PGX测试数据库进行回顾性临床研究，以及一项前瞻性临床研究，以发展获得的结果。我们已经根据PGX测试对抗血小板质地质质质和CYP2C19的PGX测试进行了分析，据说它们几乎没有CYP2C19代谢激活的参与，包括对治疗，副作用以及对药物经济影响的影响的影响。先前的分析发现，与临床药物遗传学实施联盟（CPIC）指南组相比，非粘附组的药物发作后的1年可能会增加心血管事件的发生率。此外，通过基于PGX测试的药物选择，可以从药物成本分析中发现适当的药物选择的有用性。我们目前正在分析处理不良事件事件的成本。此外，由于设施的转移，他被转移的京都大学医学院医院已经开始建立一个系统以获取实际的临床PGX数据，并且数据开始积累。

项目成果

Pharmacotherapy Management of High-alert Medication in Japan

日本高度警戒药物的药物治疗管理

• 发表时间: 2022
• 作者: 明和亮伍;森本泰光;櫻井達真;大竹裕子;岡本紀夫;長井紀章;Tomohiro Terada
• 通讯作者: Tomohiro Terada

Single-Nucleotide Polymorphisms, c.415C &gt; T (Arg139Cys) and c.416G &gt; A (Arg139His), in the <i>NUDT15</i> Gene Are Associated with Thiopurine-Induced Leukopenia

<i>NUDT15</i> 基因中的单核苷酸多态性 c.415C > T (Arg139Cys) 和 c.416G > A (Arg139His) 与硫嘌呤诱导的白细胞减少症相关

• DOI: 10.1248/bpb.b22-00686
• 发表时间: 2023
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Isono Tetsuichiro;Hira Daiki;Ikeda Yoshito;Kawahara Masahiro;Noda Satoshi;Nishida Atsushi;Inatomi Osamu;Fujimoto Noriki;Andoh Akira;Terada Tomohiro;Morita Shin-ya
• 通讯作者: Morita Shin-ya

Exploratory analysis of target concentration of lenvatinib in the treatment of hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1007/s00280-021-04286-2
• 发表时间: 2021-04-29
• 期刊: CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY
• 影响因子: 3
• 作者: Noda, Satoshi;Iida, Hiroya;Terada, Tomohiro
• 通讯作者: Terada, Tomohiro

ファーマコゲノミクス検査の臨床実装

药物基因组学检测的临床实施

• 发表时间: 2021
• 作者: 寺田智祐;森田真也
• 通讯作者: 森田真也

ゲノム情報と薬物療法

基因组信息和药物治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: 衣川美宇;井阪 匠;後藤涼花;大竹裕子;岡本紀夫;長井紀章;寺田智祐
• 通讯作者: 寺田智祐