脳-心相互作用による新しい心不全病態メカニズムの解明

通过脑-心相互作用阐明心力衰竭的新病理机制

• 批准号: 21659194
• 负责人: 南野 徹
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659194/
• 关键词: 心不全; BDNF; 心筋梗塞

以前より、動脈硬化・虚血性心疾患の危険因子の一つとして、うつ病気質が提唱されている。一方、Brain-Derived Neurotrophic Factor(BDNF)は脳内で産生分泌される神経栄養因子であるが、脳内での産生が低下するとうつ病の原因となることが報告されている。また、BDNFのノックアウトマウスのホモ接合体は、胎児期に心不全を起こして死亡することも報告されている。これらのことから、BDNFが心血管系に対して病態生理学的な役割を果たしていることが示唆される。そこで我々は、BDNFと虚血性心疾患の関係に注目し検討した。まず、全身性のBDNFノックアウトマウスは死亡するため、BDNFの誘導型コンディショナルノックアウトを作成した。これらのマウスに心筋梗塞を作成してみると、梗塞後の心機能は悪化していた。また、心筋細胞特異的にBDNFの受容体を欠損させたマウスを作成しところ、同様に梗塞後の心リモデリングの進行を認めた。これに対して、心筋細胞特異的にBDNFを欠損させたマウスを作成し、心筋梗塞を作成してみると、梗塞後の心機能は野生型マウスと比較して変化はなかった。さらに検討を進めたところ、心筋梗塞後に中枢神経系や血液中のBDNF濃度が上昇していることがわかった。そこで、心臓から中枢神経系への求心性繊維を薬理学的にブロックしたところ、中枢神経系や血液中BDNF濃度の上昇が消失し、梗塞後の心機能は悪化した。また、中枢神経特異的にBDNFを欠損させたマウスにおいても、血液中BDNF濃度の上昇が消失し、梗塞後の心機能は悪化した。以上の結果より、心筋梗塞後には中枢神経を介してBDNFの挙現が調節され、心臓保護的に働いていることが予想された。

Previously, よ よ, atherosclerotic and hemorrhagic heart disease <s:1> risk 険 factors <s:1> - <s:1> と <s:1> て て, う 険 disease quality が and されて されて る る. One party, the Brain - Derived Neurotrophic Factor (BDNF) は 脳 で in secrete さ れ る god 経 tech students.their ownship raise Factor で あ る が, 脳 で の produce low が す る と う つ diseases の と な る こ と が report さ れ て い る. ま た, BDNF の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の ホ モ gametes は, tire where に heart insufficiency を up こ し て death す る こ と も report さ れ て い る. こ れ ら の こ と か ら, BDNF が cardiovascular に し seaborne て pathological physiology な "を cut fruit た し て い る こ と が in stopping さ れ る. Youdaoplaceholder0 検 で I 々 々, BDNFと, the relationship with hemorrhagic heart disease <s:1>, に, pay attention to 検, discuss た. ま ず, systemic の BDNF ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス は death す る た め, BDNF の induced コ ン デ ィ シ ョ ナ ル ノ ッ ク ア ウ ト を made し た. <s:1> れら <s:1> ウスに ウスに ウスに myocardial infarction を becomes <s:1> てみると, and after infarction, the myocardial function of the <s:1> is 悪 悪 reduced by て た た た. ま た, heart muscle cells specific に BDNF の を owed by let body loss さ せ た マ ウ ス を made し と こ ろ, with others after に infarction の heart リ モ デ リ ン グ の for を recognize め た. こ れ に し seaborne て, heart muscle cells specific に BDNF を owe loss さ せ た マ ウ ス を made し, heart muscle infarction を し て み る と, の heart function after infarction は wild-type マ ウ ス と compare し て variations change は な か っ た. Beg を さ ら に 検 into め た と こ ろ, heart muscle infarction after に central god 経 や が の BDNF concentration in the blood rose し て い る こ と が わ か っ た. そ こ で is crucial, the heart か ら central department of god 経 へ mind 繊 の o d を 薬 neo-confucianism of に ブ ロ ッ ク し た と こ ろ, central god 経 や の BDNF concentration in the blood rose disappear が し, の heart function after infarction は 悪 change し た. ま た, central god 経 specific に BDNF を owe loss さ せ た マ ウ ス に お い て も disappear, BDNF in the blood concentration rising の が し, の heart function after infarction は 悪 change し た. の above results よ り, heart muscle infarction after に は central god 経 を interface し て BDNF の 挙 now が adjust さ れ is crucial, the heart protection に 働 い て い る こ と が to think さ れ た.

项目成果

Excessive cardiac insulin signaling exacerbates systolic dysfunction induced by pressure overload

过多的心脏胰岛素信号会加剧压力超负荷引起的收缩功能障碍

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Clin Invest
• 影响因子: 15.9
• 作者: Shimizu I;Minamino T;et al
• 通讯作者: et al

脈管専門医のための臨床脈管学

血管专家的临床血管学

• 发表时间: 2010
• 作者: 森谷純治;南野徹;南野徹
• 通讯作者: 南野徹

Another phase of therapeutic angiogenesis for cardiovascular disease

心血管疾病治疗性血管生成的另一个阶段

• 发表时间: 2010
• 作者: Orimo M;Minamino T;et al;Minamino T;南野徹;南野徹
• 通讯作者: 南野徹

Gap junctions mediate the spread of ischemia-reperfusion injury.

• DOI: 10.1253/circj.cj-09-0342
• 发表时间: 2009-08
• 期刊: Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society
• 作者: T. Minamino

Ca2+/calmodulin-dependent kinase Ildelta causes heart failure by accumulation of p53 in dilated cardiomyopathy

Ca2/钙调蛋白依赖性激酶 Ildelta 在扩张型心肌病中通过 p53 积聚导致心力衰竭

• 发表时间: 2010
• 期刊: Circulation
• 影响因子: 37.8
• 作者: Toko H;Minamino T;et al
• 通讯作者: et al