生化学的カスケードネットワークの解析による統合失調症研究

通过生化级联网络分析进行精神分裂症研究

• 批准号: 21659279
• 负责人: 糸川 昌成
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659279/
• 关键词: グリオキサラーゼ代謝; 代謝ネットワーク; カルボニルストレス性統合失調症; 生化学プロファイル; バイオマーカー; グルタチオン; 亜鉛; 葉酸; ホモシステイン; 統合失調症; 終末糖化産物

グリオキサラーゼ代謝と相互に関連する代謝ネットワーク分子群の生化学プロファイルから、主成分分析を行った結果、終末糖化産物(AGEs)の消去系として機能することが知られる分泌型AGE受容体(esRAGE)がカルボニルストレス性統合失調症の主成分因子として抽出された。統合失調症105名、健常者81名についてesRAGEを定量したところ、患者群の36名(34.3%)にesRAGE低下が認められた。一方、健常者群でのesRAGE低下は11名(13.6%)であった(P=0.001,OR=3.3,95%CI=1.6-7.0)。また、esRAGEの低下は、GLO1変異型の症例に比べて野生型の症例において顕著であった(P<0.05)。さらに、esRAGE低下を認めた症例での遺伝子変異を疑い、esRAGEをコードするAGERに関してresequenceを実施した結果、esRAGEの発現と関連するvariantを同定した。本研究によって、およそ15%の統合失調症にペントシジン蓄積・ビタミンB6低下・esRAGE低下を認め、その遺伝的要因として、GL01とAGER変異が関連することを明らかにした。esRAGEはスプライシングアイソフォームとして産生されるが、AGERのexon/intron junctionにあるvariantが有意なesRAGE低下と関連したことから、esRAGE低下に遺伝的要因が関与することが示唆された。また、esRAGE低下は、GL01変異症例に比べ、野生型症例でより顕著であったことから、GL01野生型のカルボニルストレス性統合失調症の要因の一部にesRAGEの低下がより関与していると考えられた。さらに、ペントシジン蓄積・ビタミンB6低下・esRAGE低下を伴う症例とペントシジン正常・ビタミンB6正常・esRAGE正常の症例とを比較すると、前者において、発症年齢の若年化、入院期間の長期化、抗精神病薬投与量の増加が認められた。このことは、ペントシジン、ビタミンB6に加え、esRAGEが予後予測など、バイオマーカーとしての臨床的有用性が示唆された。

The results of principal component analysis, the elimination system and function of AGEs, and the extraction of the principal component factors of schizophrenia. There were 105 schizophrenics, 81 normal schizophrenics and 36 patients (34.3%) with low esRAGE. 11 patients (13.6%) had lower esRAGE (P=0.001,OR=3.3,95%CI=1.6-7.0). The results showed that there was no significant difference between the two groups (P> 0.05). In addition, the occurrence of esRAGE is related to the occurrence and variation of the syndrome. In this study, 15% of schizophrenia patients were identified as having low levels of B6, low levels of esRAGE, and low levels of GL01 and AGER. The reason why esRAGE is low is because it is caused by the presence of an agent in the exon/intron junction. Low esRAGE is one of the main causes of schizophrenia. In addition, the accumulation of serum B6, esRAGE decreased and associated symptoms were compared with those of normal serum B6, normal serum B6 and normal esRAGE. The former was related to the aging of symptoms, the prolongation of hospital stay, and the increase in the dosage of antipsychotic drugs. The clinical usefulness of this method is demonstrated by the following:

项目成果

グルタミン酸関連遺伝子と統合失調症

谷氨酸相关基因与精神分裂症

• 期刊: 専門医のための精神科臨床リュミエール (印刷中)
• 作者: 糸川昌成;市川智恵;新井誠
• 通讯作者: 新井誠

The adenosine A2A receptor is associated with methamphetamine dependence/psychosis in the Japanese population.

• DOI: 10.1186/1744-9081-6-50
• 发表时间: 2010-08-30
• 期刊: Behavioral and brain functions : BBF
• 作者: Kobayashi H;Ujike H;Iwata N;Inada T;Yamada M;Sekine Y;Uchimura N;Iyo M;Ozaki N;Itokawa M;Sora I
• 通讯作者: Sora I

統合失調症患者におけるミトコンドリアDNAの遺伝子解析

精神分裂症患者线粒体DNA的遗传分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 市川智恵;新井誠;野原泉;小幡菜々子;新井麻友美;田中陽子;新里和弘;岡崎祐士;土井永史;糸川昌成
• 通讯作者: 糸川昌成

統合失調症の病態に関わる代謝カスケード遺伝子群のresequence解析

精神分裂症病理相关代谢级联基因的重测序分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 新井誠;ら
• 通讯作者: ら

AGEs : ことばのカルテ

AGEs：口头记录

• 发表时间: 2010
• 期刊: Medical Tribune
• 作者: Kobayashi H;Ujike H;Iwata N;Inada T;Yamada M;Sekine Y;Uchimura N;Iyo M;Ozaki N;Itokawa M;Sora I.;糸川昌成
• 通讯作者: 糸川昌成