大きな遺伝子効果を利用した統合失調症の病因研究

利用大遗传效应研究精神分裂症发病机制

• 批准号: 20023039
• 负责人: 糸川 昌成
• 金额: $ 5.25万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20023039/
• 关键词: カルボニルストレス; ビタミンB6; common disease rare variant仮説; 統合失調症; フレームシフト変異

統合失調症45例、対象61例を用いて検討した結果、症例の一部(ゲノム解析で同定される約1%、生化学解析検体の約47%:21例/45例中)にAGEが上昇し(カルボニルストレス)、ビタミンB6が低下している患者がいることを見出した。これらの患者の多くがAGEformationの掬制律速酵素であるglyoxalasel(GLO1)遺伝子にフレームシフト変異またはAla111Gluの低活性型(Ala)のホモ接合体だった。ビタミンB6はカルボニルスカベンジャーとして作用するので、カルボニルストレス性統合失調症ではビタミンB6が動員され枯渇している可能性があり、B6の補充により症状改善の可能性が見込まれる。健常者でもGLO1にフレームシフト変異とAlaのホモ接合体は同定されたが、AGEもビタミンB6も正常だった。予備的検討ではあるが、これら変異を持つ健常者ではグルタチオンや亜鉛などGLO1の補酵素が上昇しており、代償によってカルボニルストレスが回避されていた可能性が示唆された。さらに対象サンプルを統合失調症200例、健常者95例まで拡大して検討した結果、41.5%の症例でAFEsの蓄積を認め、結果が再現された。

45 cases of schizophrenia and 61 cases of control were studied. AGE increased in some cases (about 1% of the cases were analyzed by chemical analysis and about 47% of the cases were analyzed by biochemical analysis), and B6 decreased in some cases. In these patients, there are multiple AGE-forming enzymes, glyoxalasel(GLO1), and the low activity (Ala) of Ala111Glu. The possibility of B6 mobilization and B6 supplementation in schizophrenia is discussed. The healthy one is GLO1. The healthy one is GLO 1. In the case of a preliminary study, the possibility of a change in the activity of GLO1 is shown by the increase in the activity of GLO1 and the possibility of avoiding it. The results of AFEs accumulation in 41.5% of patients were re-observed.

项目成果

Replication study for associations between polymorphisms in the CLDN5 and DGCR2 genes in the 22q11 deletion syndrome region and schizophrenia.

22q11 缺失综合征区域 CLDN5 和 DGCR2 基因多态性与精神分裂症之间关联的复制研究。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Psychiatr Genet 18
• 作者: Ishiguro H;Imai K;Koga M;HoriucM Y;Inada T;Iwata N;Ozaki N;Ujike H;Itokawa m;Kunugi H;Sasaki T;Watanabe Y;Someya T;Arinami T.
• 通讯作者: Arinami T.

Brain Cannabinoid CB2 Receptor in Schizophrenia

• DOI: 10.1016/j.biopsych.2009.09.024
• 发表时间: 2010-05-15
• 期刊: BIOLOGICAL PSYCHIATRY
• 影响因子: 10.6
• 作者: Ishiguro, Hiroki;Horiuchi, Yasue;Arinami, Tadao
• 通讯作者: Arinami, Tadao

染色体均衡転座を持つ男性統合失調症から同定されたDISC-Mのresequence解析

一名染色体平衡易位男性精神分裂症患者的 DISC-M 重测序分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 前田直彦;羽賀誠一;小幡菜々子;野原泉;田中陽子;新井麻友美;新井誠;市川智恵;高橋哲夫;糸川昌成
• 通讯作者: 糸川昌成

統合失調症におけるMethylenetetrahydrofolatereductase(MTHFR)の遺伝子解析.

精神分裂症亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的遗传分析。

• 发表时间: 2009
• 作者: 田中陽子;新井誠;小幡菜々子;野原泉;新井麻友美;前田直彦;羽賀誠一;糸川昌成.
• 通讯作者: 糸川昌成.

PLEと遺伝的検索.

PLE 和基因搜索。

• 发表时间: 2009
• 作者: 田中陽子;新井誠;小幡菜々子;野原泉;新井麻友美;前田直彦;羽賀誠一;糸川昌成.;糸川昌成.
• 通讯作者: 糸川昌成.