甲状腺ホルモンおよび関連転写因子Pax8による軟骨代謝調節に関する挑戦的研究

甲状腺激素及相关转录因子Pax8调节软骨代谢的挑战性研究

• 批准号: 21659348
• 负责人: 川口 浩
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659348/
• 关键词: 甲状腺ホルモン; Pax8; 軟骨代謝; 変形性関節症

2年目で最終年である本年度は以下の研究を遂行した。1) Pax8の発現パターン、発現制御に関する基礎検討(後半):既に塩基配列が決定しているPax8のプロモーター領域についてルシフェラーゼ・レポーターベクターを作成し、上流因子についての解析を行った。転写因子の中で、C/EBPファミリーの一つであるC/EBPεおよび我々が軟骨分化におけるkey moleculeの一つと考えているp63により転写活性が強く誘導されることを確認した。2) Pax8の軟骨における機能のin vitroでの解析(後半):軟骨細胞におけるPax8の強制発現、発現抑制系を用いてアポトーシスとPax8の関連についての解析を行った。アポトーシス刺激を加えたこれら細胞における反応性を確認したが、明らかな差は認めなかった。4) 甲状腺ホルモンおよびPax8と既知の軟骨分化シグナル関連分子との相互作用に関する解析(後半):前年度のPTHシグナル、TGFβシグナルとの相互作用の検討に引き続き、甲状腺ホルモン刺激下に古典的Wntシグナル、BMPシグナルとの相互作用を確認したが、いずれも明らかな相互作用は確認できなかった。6) 甲状腺ホルモンの軟骨における機能のin vitroでの解析:甲状腺ホルモンを種々の軟骨細胞株に作用させ、各細胞の増殖能・分化能および基質合成能をMTTアッセイ、BrdUラベリングやII型、X型コラーゲン、MMP13、VEGFなどに対するリアルタイムRT-PCRにより検討した。増殖能については甲状腺ホルモン投与により抑制され、X型コラーゲン、MMP13、VEGFなど軟骨細胞の肥大分化以降の分化マーカーが強く誘導されることが明らかとなった。

2 years ago, the last year of the year, the following research was carried out 1)Basic discussion on occurrence and occurrence control of Pax8 (second half): determination of base arrangement in Pax8's selection field, creation of upper flow factor and analysis of upper flow factor. C/EBP is the key molecule for cartilage differentiation. C/EBP is the key molecule for cartilage differentiation. 2)Analysis of the function of Pax8 in vitro (second half): Analysis of the relationship between Pax8 and chondrocyte stress development and inhibition system. With the increase of support stimulation, the reactivity of the cells can be confirmed, and the difference between the two can be confirmed clearly. 4)Analysis of the interaction between thyroid hormone and known cartilage differentiation related molecules (second half): The interaction model of PTH hormone and TGFβ hormone in the previous year was discussed. The classical interaction of Wnt hormone and BMP hormone under thyroid hormone stimulation was confirmed. 6)Analysis of the function of thyroid cartilage in vitro: The role of thyroid cartilage in chondrocyte cell lines, the proliferation, differentiation and matrix synthesis of each cell were investigated by MTT assay, BrdU assay, type II and X-type thyroid, MMP-13, VEGF assay and RT-PCR. Proliferation can be induced by thyroid hormone, X-type hormone, MMP-13, VEGF, hypertrophic differentiation of chondrocytes and decreased differentiation.

项目成果

Epidemiology of lumbar osteoporosis and osteoarthritis and their cans al relationship-Is osteoarthritis a predictor for osteoporosis or vice versa? : The Miyama study.

腰椎骨质疏松症和骨关节炎的流行病学及其相互关系——骨关节炎是骨质疏松症的预测因子还是反之亦然？

• 发表时间: 2009
• 期刊: Osteoporosis Int 20
• 作者: Noriko Yoshimura;et al
• 通讯作者: et al

Prevalence of radiographic lumbar spondylosis and its association with low back pain in the elderly of population-based cohorts : the ROAD study.

基于人群的老年人中影像学腰椎病的患病率及其与腰痛的关联：ROAD 研究。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Ann Rheum Dis 68
• 作者: Shigeyuki Muraki;Hiroshi Kawaguchi;et al
• 通讯作者: et al

Mechanisms Underlying Catabolic and Anabolic Functions of Parathyroid Hormone on Bone by Combination of Culture Systems of Mouse Cells

• DOI: 10.1002/jcb.22454
• 发表时间: 2010-03-01
• 期刊: JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 4
• 作者: Shinoda, Yusuke;Kawaguchi, Hiroshi;Ogata, Naoshi
• 通讯作者: Ogata, Naoshi

Orphan receptor tyrosine kinase ROR2 as a potential therapeutic target for osteosarcoma

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01165.x
• 发表时间: 2009-07-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Morioka, Kazuhito;Tanikawa, Chizu;Matsuda, Koichi
• 通讯作者: Matsuda, Koichi

Cyclic GMP-dependent protein kinase II promotes chondrocyte hypertrop by and skeletal growth.

环 GMP 依赖性蛋白激酶 II 促进软骨细胞肥大和骨骼生长。

• 发表时间: 2009
• 作者: Masayuki Kyomoto;et al;Kawaguchi H;Kawaguchi H;川口浩;川口浩;川口浩
• 通讯作者: 川口浩