Auswirkung von GM-CSF auf die LPS-induzierte Signaltransduktion in Monozyten nach schwerem Trauma und hämorrhagischen Schock

GM-CSF对严重创伤和失血性休克后LPS诱导的单核细胞信号转导的影响

• 批准号: 5390975
• 负责人: Privatdozent Dr. Sascha Flohé
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Unfall-, Hand- und Wiederherstellungschirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5390975?language=en
• 关键词: Auswirkung; von; GM; CSF; auf

Nach hämorrhagischem Schock, Polytrauma, Sepsis und großen elektiven Operationen kommt es früh zu einer Suppression des Immunsystems mit u.a. einer Reduktion der HLA-DR-Expression auf zirkulierenden Monozyten und einer reduzierten ex vivo Zytokinsynthesefähigkeit. Die z.B. durch hämorrhagischen Schock verursachten Veränderungen der Immunantwort können zu einer erhöhten Empfindlichkeit für infektiöse Stimuli führen. Der hämatopoetische Wachstumsfaktor Granulozyten-Makrophagen-Kolonien-stimulierender Faktor (GM-CSF) kann auf Grund seiner Monozyten- und Makrophagen-aktivierenden Eigenschaften der Immunsuppression nach Schock entgegenwirken. GM-CSF kann in Monozyten die Bildung von mehreren proinflammatorischen Zytokinen nach LPS-Stimulation steigern, ohne diese selber zu induzieren. Der Mechanismus dieser Verstärkung der LPS-Wirkung, welche als "Priming" bezeichnet wird, ist weitgehend ungeklärt. Insbesondere ist unbekannt, ob GM-CSF seine Monozyten-aktivierende Wirkung in pathophysiologische Zuständen mit supprimierten Monozytenfunktionen entwickelt und ob hier die gleichen Mechanismen wirksam werden wie in normalen Monozyten. Im vorliegenden Antrag sollen daher die Mechanismen, die dem Priming von Makrophagen durch GM-CSF zugrunde liegen, untersucht werden. Vorläufige Resultate bieten Anhaltspunkte dafür, dass für das Priming der TNFa-Bildung von Monozyten durch GM-CSF die Aktivierung der MAP-Kinase ERK1/2 notwendig ist. Gegenstand des Projektes ist die Identifizierung Signaltransduktionskomponenten und Transkriptionsfaktoren, welche durch ERK1/2 beim Priming aktiviert werden. Dies soll zunächst in nativen Monozyten und Makrophagen-Zelllinien geschehen und dann mit der Wirkung eines hämorrhagischen Schocks immunsupprimiert sind. Schliesslich sollen in analoge Untersuchungen die GM-CSF-Wirkung von schwerverletzten Patienten verifizieren. Die dargestellten Untersuchungen sollen zum Verständnis der Wirkmechanismen von GM-CSF beitragen und seinen potentiellen therapeutischen Einsatz bei der postraumatischen Immunsuppression erhellen.

在严重出血、多发性创伤、脓毒症和大电气手术后，我们发现有一种免疫系统抑制。einer Reduktion der HLA-DR-Expression auf kulierenden Monozyten und einer reduzierten ex vivo Zytokinsynthesefähigkeit. Z. B. durch hämorrhagischen Schock verursachten Veränderungen der Immunantwort können zu einer erhöhten Emfindlichkeit für infektiöse Stimuli führen.粒-巨噬细胞-巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）的免疫抑制特性可通过免疫抑制的单抗和巨噬细胞激活来实现。GM-CSF可用于LPS刺激后促炎性细胞因子的单药培养。LPS-Wirkung的机械原理是Verstärkung，它的“预充”是可以理解的。因此，GM-CSF单药治疗在病理生理学上的作用是不可否认的，它具有与正常单药治疗相同的单药治疗功能和韦尔登机制。我想，安特拉克必须让机械师们，通过GM-CSF来启动噬菌体，然后韦尔登。Vorläufige Resultate bieten Anhaltspunkte dafür，dass für das Priming der TNFa-Bildung von Monozyten durch GM-CSF die Aktivierung der MAP-Kinase ERK 1/2 notwendig ist.本项目的目的是通过ERK 1/2激活韦尔登来识别信号转导组件和转导因子。Dies soll zunächst in nativen Monozyten and Makrophagen-Zelllinien geschehen and dann mit der Wirkung eines hämorrhagischen Schocks immunsupplementert sind. Schliesslich sollen in analoge Untersuchungen die GM-CSF-Wirkung von schwerverletzten Patienten verifizieren.在创伤后免疫抑制的基础上，研究GM-CSF的作用机制及其潜在的治疗意义是非常重要的。