Development of novel rat models for epilepsy and their molecular pathologic analysis

新型癫痫大鼠模型的建立及其分子病理学分析

• 批准号: 21680037
• 负责人: MASHIMO Tomoji
• 金额: $ 17.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21680037/
• 关键词: てんかん; ラット; 疾患モデル; ENU ミュータジェネシス; 遺伝子; ENUミュータジェネシス

By phenotype-driven ENU mutagenesis approach, we identified a S309T missense mutation in voltage-gated potassium channel, Kcna1 gene, which was the causative gene of human Episodic ataxia type1 (EA1). We have also identified a missense mutation in the gene associated with the oxidant stress as an epileptic rat model. By gene-driven ENU mutagenesis, we have generated Lgi1mutant (L385R) rats as a rat model for the human autosomal dominant lateral temporal lobe epilepsy (ADLTE). These epileptic rats are freely available from the National Bio-Resource Project for the rat in Japan.

通过表型驱动的ENU突变方法，我们在电压门控性钾通道Kcna1基因中发现了一个S309T错义突变，该基因是人类发作性共济失调1型(EA1)的致病基因。我们还发现了氧化应激相关基因的错义突变，这是一种癫痫大鼠模型。通过基因驱动的ENU突变，我们获得了Lgi1突变体(L385R)大鼠，作为人类常染色体显性遗传性外侧颞叶癫痫(ADLTE)的大鼠模型。这些癫痫大鼠可以从日本的国家大鼠生物资源项目中免费获得。

项目成果

DNA-PKのラット特異的な機能制御について

DNA-PK 的大鼠特异性功能调节

• 作者: 真下知士（他3人;1番目）
• 通讯作者: 1番目）

ラット遺伝子改変技術のめざましい進歩

大鼠基因修饰技术取得显着进展

• 发表时间: 2011
• 作者: 真下知士;芹川忠夫
• 通讯作者: 芹川忠夫

ラットにおける遺伝子改変技術の進歩:再生医療に役立つモデル動物

大鼠基因修饰技术的进展：可用于再生医学的模型动物

• 发表时间: 2011
• 作者: R. Morita;R. Inoue;S. Tokonami;Y. Yamamoto;M. Nakayama;H. Nakao;H. Shiigi;T. Nagaoka;真下知士
• 通讯作者: 真下知士

SCID rats : targeted disruption of the DNA-PKcs gene via zinc finger nucleases.

SCID 大鼠：通过锌指核酸酶有针对性地破坏 DNA-PKcs 基因。

• 发表时间: 2010
• 作者: Mashimo T;(他9人)
• 通讯作者: (他9人)

Severe combined immunodeficiency (SCID) rats generated by zinc finger nuclease technology.

采用锌指核酸酶技术产生的严重联合免疫缺陷（SCID）大鼠。

• 发表时间: 2010
• 作者: Mashimo T;(他6人)
• 通讯作者: (他6人)