薬剤性移植肝障害発現の分子機構解明

药物性移植肝损伤分子机制的阐明

• 批准号: 21689017
• 负责人: 増田 智先
• 金额: $ 14.31万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21689017/
• 关键词: トランスポータ; 代謝酵素; MDR1; マイクロアレイ; タクロリムス; 薬物相互作用; 薬物感受性; 免疫抑制薬; トーンスポータ

肝移植患者において、一般的な肝機能マーカーであるトランスアミナーゼ(AST、ALT)や総ビリルビン(T-Bil)の上昇を認めないSubclinicalな拒絶反応の半数は、引き続きこれらマーカーの上昇を伴うClinicalな拒絶反応へと進行する。現状では、肝生検を用いた病理診断によって拒絶反応を診断するが、C型肝炎(HCV)ウィルスに感染した患者では肝炎再燃の病理像との区別が困難であること、薬剤性肝障害の可能性も否定できない等の問題点に対して、「移植肝障害」の原因究明に繋がる分子生物学的指標の同定を到達目標として研究を進めた。平成22年度では、初年度で得られた成果について研究を進め、肝臓移植後の胆汁中代謝物の濃度が移植肝における拒絶反応をはじめとする障害を反映しうることを明らかにした。特に、胆汁中のタンパク質約50種類を調べたところ、一部の炎症関連タンパク質の胆汁中濃度は,胆汁中タクロリムス代謝物濃度と良好な負の相関関係を示し、移植肝の解毒能を反映するバイオマーカーとして有望なことが強く示唆された。今後、前向き検討を進めることによって、移植肝障害のバイオマーカーとして臨床活用可能かどうかを明らかにしたいと考える。

In liver transplant patients, the average liver function (AST, ALT) and total liver function (T-Bil) were increased, and half of the subclinical rejection responses were increased with Clinical rejection responses. The present situation of liver disease diagnosis, rejection of anti-HCV diagnosis, hepatitis C (HCV) infection, hepatitis re-ignition of patients with different pathological features, such as difficulties, the possibility of liver disease negation, and other problems, the cause of "liver transplant injury", the identification of molecular biological indicators to achieve the goal, and research progress. In 2012, the results of the study were achieved and the concentration of metabolites in bile after liver transplantation was reflected in the rejection of liver transplantation. In particular, there are about 50 kinds of substances in bile, some of which are related to inflammation. The concentration of metabolites in bile shows a good negative correlation with the detoxification ability of transplanted liver. In the future, the future development of liver transplantation disorders may lead to the development of clinical application.

项目成果

Efficacy and safety of infliximab as rescue therapy for ulcerative colitis refractory to tacrolimus

英夫利昔单抗作为他克莫司难治性溃疡性结肠炎挽救疗法的疗效和安全性

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Gastroenterol Hepatol
• 作者: 藤本康介;植松智;審良静男;Yamamoto S;増田智先;Yoshino T;Yamamoto S
• 通讯作者: Yamamoto S

Impact of Intestinal CYP2C19 Genotypes on the Interaction between Tacrolimus and Omeprazole, but Not Lansoprazole, in Adult Living-Donor Liver Transplant Patients

• DOI: 10.1124/dmd.108.025833
• 发表时间: 2009-04-01
• 期刊: DRUG METABOLISM AND DISPOSITION
• 影响因子: 3.9
• 作者: Hosohata, Keiko;Masuda, Satohiro;Inui, Ken-ichi
• 通讯作者: Inui, Ken-ichi

Larger dosage required for everolimus than sirolimus to maintain same blood concentration in two pancreatic islet transplant patients with tacrolimus

在两名使用他克莫司的胰岛移植患者中，为维持相同的血药浓度，依维莫司需要比西罗莫司更大的剂量

• 发表时间: 2009
• 期刊: Drug Metab Pharmacokinet ; 24(2):175-9.2009 24(2)
• 作者: Sato E;Yano I;Shimomura M;Masuda S;Katsura T;Matsumoto S;Okitsu T;Iwanaga Y;Uemoto S;Inui K.
• 通讯作者: Inui K.

近位尿細管トランスクリプトームに基づく薬剤性尿中バイオマーカーの探索

基于近端肾小管转录组寻找药物诱导的尿液生物标志物

• 发表时间: 2010
• 作者: 藤本康介;植松智;審良静男;Yamamoto S;増田智先;Yoshino T;Yamamoto S;Toyama K;Ichikawa M;Sato E;Hosohata K;Hosohata K;Hosohata K;Egawa H;増田智先;Satohiro Masuda;増田智先;増田智先
• 通讯作者: 増田智先

免疫抑制剤の投与設計

免疫抑制剂剂量设计

• 发表时间: 2010
• 作者: 藤本康介;植松智;審良静男;Yamamoto S;増田智先;Yoshino T;Yamamoto S;Toyama K;Ichikawa M;Sato E;Hosohata K;Hosohata K;Hosohata K;Egawa H;増田智先;Satohiro Masuda;増田智先
• 通讯作者: 増田智先