Immunomodulatory effects ofB cell derivedVEGF-A in mice

B细胞来源的VEGF-A对小鼠的免疫调节作用

基本信息

  • 批准号:
    22390179
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2012
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) is a prominent growth factor for both angiogenesis and lymphangiogenesis. Recentstudies have shown the importance of VEGF-A in enhancing the growth of lymphatic endothelial cells in lymph nodes (LNs) and the migration of dendritic cells into LNs. VEGF-A is produced in inflamed tissues and/or in draining LNs, where B cells are a possible source of this growth factor. To study the effect of B cell-derived VEGF-A, we created transgenic mice (CD19Cre/hVEGF-Afl) that express human VEGF-A specifically in B cells. We found that the human VEGF-A produced by B cells not only induced lymphangiogenesis in LNs, but also induced the expansion of LNs and the development of high endothelial venules. Contrary to our expectation, we observed a significant decrease in the Ag-specific Ab production postimmunization with OVA and in the proinflammatory cytokine production postinoculation with LPS in these mice. Our findings suggest immunomodulatory effects of VEGF-A: B cell-derived VEGF-A promotes both lymphangiogenesis and angiogenesis within LNs, but then suppresses certain aspects of the ensuing immune responses. 交付決定額
血管内皮生长因子A(VEGF-A)是血管生成和淋巴发生的重要生长因子。最近的研究表明,VEGF-A在增强淋巴结淋巴结(LNS)中淋巴内皮细胞的生长以及树突状细胞迁移到LNS中的重要性。 VEGF-A在燃烧组织和/或排水LN中产生,其中B细胞是该生长因子的可能来源。为了研究B细胞衍生的VEGF-A的效果,我们创建了专门在B细胞中表达人VEGF-A的转基因小鼠(CD19CRE/HVEGF-AFL)。我们发现,B细胞产生的人VEGF-A不仅诱导LNS中的淋巴管生成,而且还诱导了LNS的膨胀和高内皮静脉的发展。与我们的预期相反,我们观察到在这些小鼠中与LPS在LPS接种后的促进性细胞因子生产中,Ag特异性的AB生产量显着下降。我们的发现表明,VEGF-A:B细胞衍生的VEGF-A的免疫调节作用促进了LNS内的淋巴接种和血管生成,但随后抑制了随后的免疫响应的某些方面。赠款决定的数量

项目成果

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Intravitreous VEGF-A in eyes with massive vitreous hemorrhage
Effectiveness of esophagus detection by three-dimensional electroanatomical mapping to avoid esophageal injury during ablation of atrial fibrillation.
通过三维电解剖测绘检测食管的有效性,以避免房颤消融过程中食管损伤。
  • DOI:
    10.1016/j.jjcc.2012.02.009
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.5
  • 作者:
    Horie S;Yamasaki T;Okamoto T;Kan S;Ogata K;Miyauchi S;Tobimatsu S.;Maenosono R
  • 通讯作者:
    Maenosono R
Highly sensitive lens culinaris agglutinin-reactive α-fetoprotein is useful for early detection of hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver disease
  • DOI:
    10.3892/or.2011.1425
  • 发表时间:
    2011-11-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Oda, Kohei;Ido, Akio;Tsubouchi, Hirohito
  • 通讯作者:
    Tsubouchi, Hirohito
Quantitative analysis of biofilm formation of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strains from patients with orthopaedic device-related infections
  • DOI:
    10.1111/j.1574-695x.2011.00821.x
  • 发表时间:
    2011-10-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kawamura, Hideki;Nishi, Junichiro;Komiya, Setsuro
  • 通讯作者:
    Komiya, Setsuro
MK615, a Prunus mume Steb. Et Zucc ('Ume') Extract, Attenuates the Growth of A375 Melanoma Cells by Inhibiting the ERK1/2-Id-1 Pathway
  • DOI:
    10.1002/ptr.3645
  • 发表时间:
    2012-06-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.2
  • 作者:
    Tada, Ko-ichi;Kawahara, Ko-ichi;Kanekura, Takuro
  • 通讯作者:
    Kanekura, Takuro
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    $ 11.9万
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