抗がん遺伝子産物ＳＴＡＲＴ－ＧＡＰ／ＤＬＣファミリータンパク質の細胞内局在化機構

抗癌基因产物START-GAP/DLC家族蛋白的细胞内定位机制

• 批准号: 22501016
• 负责人: 八木澤 仁
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Hyogo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22501016/
• 关键词: ホスホリパーゼC; 生体分子; 細胞組織; がん抑制; 細胞接着斑; 酵素; 細胞・組織; 癌; シグナル伝達; アクチン骨格

遺伝子の欠失やプロモーター領域の不活化により、腫瘍形成の原因と なっていることが報告されているSTART-GAP(START domain-containing Rho GTPase-activating protein、別名 DLC: deleted in liver cancer)ファミリー遺伝子産物の3種類のアイソフォームのうち、START-GAP1/DLC1について、(1)細胞内局在化調節機構を解析し、このタンパク質の細胞内分布と生理機能との関係を解明する。( 2)機能ドメインであるSTARTドメイン、および、GAPドメイン、ならびに、全長タンパク質の大量発現系と精製 系を確立し、タンパク質結晶化とX線結晶構造解析を行うことによって、その構造を明らかにする ことを目的 とする。その結果に基づき、冠攣縮性狭心症 (CSA) の原因解明を目指す。というのが本年度の目標であった。このうち前者については、HeLa細胞において、EGF刺激で一過性のSTART-GAP1のリン酸化亢進がおこることをかを確認した。また、PP2以外のリン酸化阻害剤をいくつかスクリーニングしたが、focal adhesion kinase (FAK)阻害剤で同様の影響が見られることが示された。(2)については目的の機能ドメインに対応するSTART-GAP1のGST-融合発現系を構築し、これらを用いて、正常型およびCSAの組換えタンパクをいずれもmg単位で得ることができた。しかし、いずれも精製に困難をともなっており、結晶化スクリーニングの段階に至っていない。また関連研究としてSTART-GAP1に結合して活性化し、細胞の運動機構に関与していると思われる新規ホスホリパーゼCをクローニングした。

There is a lack of information in the field. The cause of the problem is that the report is due to START-GAP (START domain-containing Rho GTPase-activating protein, alias DLC: deleted in liver cancer). There are three types of information, such as the information system, the START-GAP1/DLC1 system, and (1) the analysis of the chemical machinery in the cell. The distribution of physiological mechanisms in the cells of human beings is not clear. (2) the mechanism can be used to determine the accuracy of the START system and the crystallization of the X-ray of the system. (2) the mechanical equipment can be used to verify the performance of the system. (2) the mechanical analysis results show that a large number of precision devices are established, and the X-ray crystal structure is analyzed. The results showed that the causes of coronary heart disease (CSA) were clearly understood. This year, we are looking forward to the current year. In the former group, there was no significant difference between the two groups. HeLa, HeLa, and EGF stimulation induced excessive acidification in START-GAP1 cells. In addition to acidizing and PP2, there is no significant difference between acidizing and blocking. Focal adhesion kinase (FAK) is the same as acidifying and blocking. (2) the purpose of this study is to determine the accuracy of the START-GAP1 fusion system (GST- fusion system). The information system is the information system, the normal system is the CSA system, and the mg position is higher than the mg position. In this case, you need to make sure that you don't know what you're going to do, and you're going to have to make sure that you don't know what's going on. In the study of START-GAP1, we combined the activating mechanism, the cell organization and the organization to think about new regulations and regulations, and so on.

项目成果

The START-GAP/DLC family: antioncogene products that act as RhoGAPs and activators of phospholipase C

START-GAP/DLC 家族：充当 RhoGAP 和磷脂酶 C 激活剂的抑癌基因产品

• 发表时间: 2012
• 作者: Yagisawa;H
• 通讯作者: H

Interaction between START-GAP/DLC ; a family of novel antioncogene products, and tensin, a component of a focal adhesion complex

START-GAP/DLC之间的交互；

• 发表时间: 2012
• 作者: H Yagisawa;et al.
• 通讯作者: et al.

Measurement of inositol polyphosphates by ion chromatography and their physiological status in higher plant

离子色谱法测定高等植物中肌醇多磷酸及其生理状态

• 发表时间: 2011
• 作者: T Mimura;et al.;H Yagisawa
• 通讯作者: H Yagisawa

Characterization of the START domain of p122RhoGAP/START-GAP/DLC-1

p122RhoGAP/START-GAP/DLC-1 START 结构域的表征

• 发表时间: 2010
• 作者: YAGISAWA;H;BANIK;G;YAMAGA;M
• 通讯作者: M

DGKζ is degraded through the cytoplasmic ubiquitin-proteasome system under excitotoxic conditions, which causes neuronal apoptosis because of aberrant cell cycle reentry

DGK z 在兴奋性毒性条件下通过细胞质泛素-蛋白酶体系统降解，由于异常的细胞周期折返而导致神经元凋亡

• DOI: 10.1016/j.cellsig.2012.03.021
• 发表时间: 2012
• 期刊: Cell Signal
• 影响因子: 4.8
• 作者: Okada M;Hozumi Y;Tanaka T;Suzuki Y;Yanagida M;Araki Y;Evangelisti C;Yagisawa H;Topham MK;Martelli AM;Goto K.
• 通讯作者: Goto K.