Development of Lamellarin Type Anti-HIV Compoundswith a New Mechanism of Action

开发具有新作用机制的板层蛋白型抗 HIV 化合物

• 批准号: 22510235
• 负责人: FUKUDA Tsutomu
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22510235/
• 关键词: ラメラリンサルフェート; 抗HIV剤; 構造活性相関; 侵入阻害; 抗ＨＩＶ剤; 坑HIV剤

Marine natural product lamellarin α 20-sulfate has been known to inhibit integrase with an IC50 of 22 μM and growth of the HIV-1 virus in cell culture with an IC50 of 8 μM. The MTT assay of lamellarin α 20-sulfate toward HeLa cells displayed the least toxicity of 274 μM. Despite the promising feature of lamellarin α 20-sulfate as a new lead anti-HIV-1 agent, the structure-activity relationships of lamellarin sulfates have scarcely been investigated. In this research, we have prepared sulfated lamellarin analogues using a synthetic strategy developed in our laboratories. The structure-activity relationship study revealed that the pentacyclic lamellarin core and the sulfate group are essential for anti-HIV-1 activity. Confocal laser microscopic analyses and cell-cell fusion experiments suggested that the anti-HIV-1 activity of lamellarin sulfates are caused by inhibition of the virus entry step rather than the previously indicated integration step.

海洋天然产物片层蛋白 α 20-硫酸盐已知可抑制整合酶，IC50 为 22 μM，并可抑制细胞培养物中 HIV-1 病毒的生长，IC50 为 8 μM。片层蛋白α20-硫酸盐对HeLa细胞的MTT测定显示出最小的毒性，为274μM。尽管片层蛋白α20-硫酸盐作为一种新的主​​要抗HIV-1药物具有良好的前景，但片层蛋白硫酸盐的结构-活性关系却很少被研究。在这项研究中，我们使用实验室开发的合成策略制备了硫酸化层状蛋白类似物。构效关系研究表明，五环片层蛋白核心和硫酸基对于抗HIV-1活性至关重要。共聚焦激光显微镜分析和细胞-细胞融合实验表明，层状蛋白硫酸盐的抗HIV-1活性是由抑制病毒进入步骤而不是先前指出的整合步骤引起的。

项目成果

多様性を指向したラメラリン骨格構築法の開発

开发面向多样性的层状骨架构造方法

• 发表时间: 2011
• 作者: 小松原理志;福田勉;岩尾正倫
• 通讯作者: 岩尾正倫

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光学活性ラメラリン N 誘導体の合成

光学活性板层素N衍生物的合成

• 发表时间: 2010
• 作者: 糸山諒介;福田 勉;岩尾正倫
• 通讯作者: 岩尾正倫

ラメラリンN誘導体の軸性キラリティーとプロテインキナーゼ阻害活性

板层蛋白N衍生物的轴向手性和蛋白激酶抑制活性

• 发表时间: 2011
• 作者: 糸山諒介;吉田賢佑;福田勉;石橋郁人;岩尾正倫;Laurent Meijer
• 通讯作者: Laurent Meijer

N-ベンゼンスルホニル-4-ブロモ-2-リチオピロールの任意の2位および5位選択的求電子置換反応

N-苯磺酰基-4-溴-2-锂硫吡咯的选择性2位和5位亲电取代反应

• 发表时间: 2011
• 作者: 福田勉;岩尾正倫
• 通讯作者: 岩尾正倫