课题基金 / 基金详情

CCR5を標的とした新規の抗HIV剤の基礎的研究と開発

CCR5を標的とした新規の抗HIV剤の基礎的研究と開発
以CCR5为靶点的抗HIV新药的基础研究与开发
批准号：
15019086
负责人：
満屋 裕明
金额：
$3.46万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019086/
关键词：
HIVAIDSCCR5阻害剤AK602薬剤耐性CCR5ケモカイン

项目摘要

项目成果

満屋 裕明的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
翻译
点击翻译按钮获取中文摘要
英文摘要
本研究では既存の薬剤と異なる作用点を持つ抗HIV剤の開発を目的にケモカインレセプター(CCR5)阻害剤の開発・研究を展開した。新規のCCR5阻害剤:AK602/ON04128は我々が見いだしたプロトタイプの化合物:E913(Maeda, Miyakawa & Mitsuya, JBC.276:35194-35200,2001)より強力な抗HIV活性と優れた薬物動態を示した。更に複数のAIDS治療薬に対して高い耐性を獲得した変異株を含めたR5 HIVの感染・増殖を試験管内で強力に抑制し、動物モデル(NOD-SCIDマウス)の系でも強力な抗ウイルス活性を発揮、HIVウイルス血症を約2log抑制することを示した。更に放射線ラベル化(^3H)化合物を用いた検討でAK602は強力なCCR5に対する結合親和性K_D値:2.9nM)を持ち、さらにレコンビナントgp120とCCRとの結合を強力に阻害した。その一方でAK602はケモカイン、特にRANTESの生理的作用にはわずかしか影響を与えない結合様式をとっていることが分かった。更にCCR5阻害剤と種々の組み換え型CCR5を用いてAK602が既存のCCR5阻害剤の結合部位と異なる部位に結合、その中でもextracellular loop2の両端に位置するアミノ酸(G163とK191)が結合に重要であることを示した。AK602/ONO4128は米国での健常者での初期安全性試験(Phase1)が終了、現在、臨床第2相試験が行われている。本研究の意義としては、新規のCCR5阻害剤:AK602のin vitro/in vivoの評価を進め、臨床試験段階まで進めたことと共に、CCR5阻害剤とケモカインの相互作用、CCR5との結合様式といった基礎的な知見も多く得られたことが挙げられる。
期刊论文(9)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Koh Y., Mitsuya H.et al.: "Novel bis-tetrahydrofuranylurethane-containing nonpeptidic protease inhibitor(PI) UIC-94017(TMC114) with potent activity against multi-PI-resistant human immunodeficiency virus in vitro."Antimicrob.Agents Chemother.. 47. 3123-31
Koh Y.、Mitsuya H.等人：“新型含双四氢呋喃氨基甲酸酯的非肽蛋白酶抑制剂 (PI) UIC-94017(TMC114)，在体外对多重 PI 耐药的人类免疫缺陷病毒具有有效活性。”Antimicrob.Agents Chemother
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Little, R.F., Mitsuya H.et al.: "Highly effective treatment of acquired immunodeficiency syndrome-related lymphoma with does-adjusted EPOCH : impact of antiretroviral therapy suspension and tumor biology."Blood. 101. 4653-4659 (2003)
Little, R.F., Mitsuya H.等人：“使用剂量调整的 EPOCH 高效治疗获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤：抗逆转录病毒治疗暂停和肿瘤生物学的影响。”血液。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Wang R., Mitsuya H.et al.: "Inhibition of human immunodeficiency virus reverse transcriptase by synadenol triphosphate and its E-isomer"J.Med.Chem.. 46. 4799-4802 (2003)
Wang R.，Mitsuya H.等：“三磷酸突腺苷酸及其E-异构体对人类免疫缺陷病毒逆转录酶的抑制”J.Med.Chem. 46. 4799-4802 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kawamura T., Mitsuya H.et al.: "Decreased stimulation of CD4+ T cell proliferation and IL-2 production by highly enriched populations of HIV-infected dendritic cells."J.Immunol.. 170. 4260-4266 (2003)
Kawamura T.、Mitsuya H.等人：“高度富集的 HIV 感染树突状细胞群体对 CD4 T 细胞增殖和 IL-2 产生的刺激减少。”J.Immunol.. 170. 4260-4266 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    ハロゲン修飾を介したブースター不要抗COVID-19治療薬のデザイン・合成と臨床開発
    赤色蛍光発光HIVとその感染細胞の生体内播種・感染拡大の分子イメージング動態解析
    • 批准号：
      22659189
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      満屋 裕明
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    HIVとHIV感染細胞の生体内播種と感染拡大ダイナミックスの分子イメージング解析
    • 批准号：
      21659248
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      満屋 裕明
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    感染細胞内でHIVコンポーネントの自壊をもらたす機序の解明とその誘導剤の研究
    • 批准号：
      20659159
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      満屋 裕明
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    国内基金
    海外基金
    基于病人旅程地图的HIV/AIDS患者双轨调适策略的混合性研究
    基于潜变量增长混合模型的HIV/AIDS患者症状负担发展轨迹研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      胡亚丽
    • 依托单位：
    基于RET理论模型下的曼陀罗彩绘疗法在老年HIV/AIDS患者中的心理干预研究
    IL-33/NF-κB通路在臭氧暴露致HIV/AIDS患者免疫损伤中的调控机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
    • 依托单位：
      扬州大学