Effect of Food on the Intestinal PEPT1-mediated Drug Absorption

食物对肠道 PEPT1 介导的药物吸收的影响

• 批准号: 22590505
• 负责人: MORIMOTO Kaori
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Takasaki University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590505/
• 关键词: 医薬品副作用; 薬物相互作用; PEPT1; 相互作用; 消化管吸収; トランスポーター; 薬物-食物間相互作用; PEPT-1; ミルク; 臨床試験; 消化管吸

In the present study, we found that oseltamivir, an ester-type prodrug of neuraminidase inhibitor [3R,4R,5S]-4-acetamido-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene -1-carboxylic acid (Ro 64-0802), was effectively taken up by PEPT1 in vitro and that oseltamivir absorption in rats was greatly reduced by simultaneous administration of milk, casein , or glysylsarcosin. In addition, clinical stud iesin healthy volunteers showed that milk significantly reduced the maximum plasma concentrations (Cmax) and the area under the plasma concentration -time curves from 0 to 2 hour (AUC0-2) of both oseltamivir and Ro 64-0802. However, the extent of interaction was different between rats and humans, possibly because of sepecies difference in the PEPT1 expression and its contribution. Same interactions for known PEPT1 substrates were also seen in rat in vivo. These might be a first finding that suggests clinical drug-food interaction via PEPT1.

在本研究中，我们发现神经氨酸酶抑制剂[3R，4R，5S]-4-acetamido-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-羧酸(ROPEPT1-0802)的酯型前药奥司他韦在体外能被PEPT1有效地摄取，而牛奶、酪蛋白或甘氨酸肌球蛋白能显著降低大鼠对奥司他韦的吸收。此外，健康志愿者的临床研究表明，牛奶显著降低了奥司他韦和Ro-0802的最大血药浓度(Cmax)和0-2小时的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-2)。然而，大鼠和人之间的相互作用程度不同，可能是因为不同物种在PEPT1的表达及其贡献上的差异。已知的PEPT1底物在大鼠体内也有相同的相互作用。这可能是第一个表明临床药物与食物之间通过PEPT1相互作用的发现。

项目成果

Transport mechanism of flavanone aglycones across Caco-2 cell monolayers and artificial PAMPA membranes

黄烷酮苷元跨 Caco-2 细胞单层和人工 PAMPA 膜的转运机制

• DOI: 10.1111/j.2042-7158.2011.01374.x
• 发表时间: 2012
• 期刊: J Pharm Pharmacol
• 影响因子: 3.3
• 作者: Kobayashi S;Nagai T;Konishi Y;Tanabe S;Morimoto K;Ogihara T
• 通讯作者: Ogihara T

Evaluation of a thiodipeptide, Ψ-Phe-Ala, as a PEPT1 probe to investigate of new PEPT1 substrates and inhibitors

评估硫二肽 Ψ-Phe-Ala 作为 PEPT1 探针以研究新的 PEPT1 底物和抑制剂

• 发表时间: 2012
• 作者: 能登善弘;吉田淑子;小池千加;岡部素典;杉本潤;津野宏彰;野口誠;二階堂敏雄;斎藤早知
• 通讯作者: 斎藤早知

アムロジピンはペプチドトランスポーター1(PEPT1)の基質である

氨氯地平是肽转运蛋白 1 (PEPT1) 的底物

• 发表时间: 2011
• 作者: A. Ito;N. Akimoto;and T. Sato;当田達也
• 通讯作者: 当田達也

Oseltamivir 服用により精神症状をきたした一症例における薬物動態学的および薬理遺伝学的原因解析

服用奥司他韦引起精神症状一例药代动力学及药理学因果分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Ito;A.;Akimoto;N.;and Sato;T.;Triptolide;岡部素典;浅水秀明
• 通讯作者: 浅水秀明

オセルタミビルおよび活性代謝物Ro64-0802の脳内移行性および局在性の解析

奥司他韦及其活性代谢物Ro64-0802的脑分布和定位分析

• 发表时间: 2011
• 作者: T. Sato;M. Kuwata;N. Akimoto;K. Kitamura;Y. Shirakura;K. Mukai;and A. Ito;岡部素典;植田真一郎;永見高輝
• 通讯作者: 永見高輝