Gene analysis of a novel thrombotic risk factor; antithrombin-resistance.

一种新型血栓危险因素的基因分析；

• 批准号: 22590524
• 负责人: KOJIMA Tetsuhito
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590524/
• 关键词: 臨床血液学; 静脈血栓塞栓症; 先天性血栓性素因; 遺伝子変異; アンチトロンビン抵抗性; 原因遺伝子変異; ｱﾝﾁﾄﾛﾝﾋﾞﾝ欠損症; ﾌﾟﾛﾃｲﾝC欠損症; ﾌﾟﾛﾃｲﾝS欠損症; ｱﾝﾁﾄﾛﾝﾋﾞﾝ抵抗性; ｽｸﾘ―ﾆﾝｸﾞ検査法; アンチトロンビン欠損症; プロテインC欠損症; プロテインS欠損症; スクリーニング検査法

Venous thromboembolism is a multifactorial disease resulting from a complex interaction between circumstantial and genetic factors. In this study, we investigated possible causative gene defects in a large Japanese family with inherited thrombophilia, and found a novel missense mutation in the prothrombin gene resulting in a variant prothrombin. The mutation located at one of the antithrombin (AT) binding sites of thrombin molecule. We prepared wild-type and mutant recombinant prothrombins, and compared by prothrombin activation, AT-binding, and thrombin generation assays. In thrombin-antithrombin complex (TAT) formation, the mutant thrombin was impareded to form TAT. In thrombin generation assay of reconstituted prothrombin-deficient plasma with recombinant prothrombins, the mutant showed a decreased peak thrombin and an increased endogenous thrombin potential. We identified a novel F2 mutation leading to the mutant AT-resistant thrombin, which could be a cause of the inherited thrombophilia in this family.

静脉血栓栓塞症是一种多因素疾病，由环境因素和遗传因素之间复杂的相互作用引起。在这项研究中，我们调查了可能的致病基因缺陷在一个大的日本家族遗传性血栓形成，并发现了一种新的错义突变的凝血酶原基因导致的变体凝血酶原。该突变位于凝血酶分子的抗凝血酶（AT）结合位点之一。我们制备了野生型和突变型重组凝血酶原，并通过凝血酶原活化、AT结合和凝血酶生成试验进行了比较。在凝血酶-抗凝血酶复合物（达特）的形成中，突变凝血酶对达特的形成有抑制作用。在重组凝血酶原的重组凝血酶原缺乏血浆的凝血酶生成试验中，突变体显示出降低的凝血酶峰值和增加的内源性凝血酶潜力。我们发现了一个新的F2突变，导致突变AT-抗性凝血酶，这可能是一个原因，遗传性血栓形成倾向在这个家庭。

项目成果

A novel endoglin gene mutation associated with hereditary hemorrhagic telangiectasia in a Japanese

一种与日本遗传性出血性毛细血管扩张相关的新型内皮糖蛋白基因突变

• 发表时间: 2010
• 作者: A Suzuki;Y Miyawaki;J Fujita;A Maki;Y Fujimori;A Takagi;T Murate;M Teranishi;H Saito;T Kojima
• 通讯作者: T Kojima

「あなたも名医！新しい経口抗凝固薬、どう使う」

“你也是一位伟大的医生！新型口服抗凝剂的使用方法”

• 发表时间: 2012
• 作者: A Suzuki;Y Miyawaki;J Fujita;A Maki;Y Fujimori;A Takagi;T Murate;H Saito;T Kojima;小嶋哲人;小嶋哲人;小嶋哲人
• 通讯作者: 小嶋哲人

Thrombosis from a prothrombin mutation conveying antithrombin resistance

• DOI: 10.2491/jjsth.24.402
• 发表时间: 2013
• 期刊: Japanese Journal of Thrombosis and Hemostasis
• 作者: Yuhri Miyawaki

Ribavirin-induced intracellular GTP depletion activates transcription elongation in coagulation Factor VII gene expression

利巴韦林诱导的细胞内 GTP 耗竭激活凝血因子 VII 基因表达中的转录延伸

• DOI: 10.1042/bj20121286
• 发表时间: 2013
• 期刊: Biochemical Journal
• 影响因子: 4.1
• 作者: Atsuo Suzuki;et al.
• 通讯作者: et al.

名古屋大学大学院医学系研究科医療技術学専攻病態解析学講座分子病態解析学部門血液・遺伝子研究室

名古屋大学研究生院医学研究科、医疗技术系、病理分析系、分子病理分析系、血液与遗传实验室