TIMを介したアポトーシス細胞除去が気管支喘息の病態において果たす役割の検討

检查 TIM 介导的凋亡细胞清除在支气管哮喘病理学中的作用

• 批准号: 22590840
• 负责人: 合屋 将
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590840/
• 关键词: 気管支喘息; 炎症; アポトーシス; 臨床

本研究の目的は、気管支喘息の病態におけるTIMファミリー分子の役割をアポトーシス細胞除去の観点から検討することにある。TIMファミリー分子がアポトーシス細胞除去を介して気道の恒常性を維持しており、その機能不全が気管支喘息発症の要因となりうるという仮説を検証する。また、TIMファミリー分子の発現や機能を高めるような介入が、気管支喘息治療に応用できるか検討する。平成22年度は、患者から安全に検体を採取する方法、および測定系の確立に重点をおき、研究を進めた。ヒトの気道細胞を採取する方法としては、気管支鏡を用いた気管支肺胞洗浄や直視下気管支粘膜生検が効率的である。しかしながら、気管支喘息患者においては発作を誘発する危険があり、また治療方針の決定において必須ではないため、実際の臨床で施行されることはない。したがって、3-5%食塩水のネブライザー吸入で喀痰を誘発する事により、気道細胞を収集した。誘発喀痰の手法は気管支喘息患者に対しても発作を誘発することなく、安全に施行することができた。TIMファミリー分子(ヒトではTIM-1, 3, 4)の発現解析には、フローサイトメトリー、免疫染色、RT-PCR法を試みたが、集められる細胞数に限りがあるため、フローサイトメトリー法では十分な解析が困難であった。またRT-PCRは細胞種ごとの発現の評価ができないため、免疫染色での解析を中心に行っていくこととし、今後症例を集積していく予定である。収集した喀痰の液性成分における可溶性TIM分子の測定を行うため、リコンビナントタンパクをコントロールとして、ELISAシステムの確立を行った。こちらも症例を集積し、患者背景(重症度、病型、ステロイドへの反応性なと)と合わせて解析していく予定である。

The purpose of this study is to remove the cells of the bronchial branch, the pathological condition, the TIM, the molecular cuttings, the cells, the cells. TIM is very important for the treatment of bronchial asthma due to the removal of the constant maintenance of the cell, the failure of the machine and the severity of asthma. In the treatment of asthma and TIM, the molecular mechanism can be used to treat asthma, such as high-level intervention, bronchial asthma treatment. In the year of Pingcheng 22, the patient safety test system was selected, the key points were established, and the research was improved. In this study, we used the method to determine the rate of mucous membrane formation in the tracheobronchial mucosa under direct vision. The patients with wheezing and wheezing of the tube branch should be treated for emergency treatment, and the treatment party should decide that it is necessary to treat the disease, and the international hospital should carry out emergency treatment. Please drink 3-5% of the water, inhale phlegm, inhale the phlegm, and collect the food. The patients with wheezing in the tube branch were treated with the manipulation of phlegm, and the patients with wheezing in the tube branch were treated with this method, and the safety was carried out. The molecular weight of TIM was analyzed by TIM-1, 3, 4, and immunostaining, RT-PCR, RT-PCR, cell count, cell count, cell count and cell count were detected. The RT-PCR cell assay was used to detect the disease, the immunostaining analysis center was used to detect the disease, and the future cases were collected to determine the diagnosis. The liquid components of phlegm were collected, and the soluble TIM molecules were determined by molecular assay. The symptoms were collected, the background of the patients (degree of severity, type of disease, severity of disease, type of disease, anti-sexual disorder) were analyzed.