Analysis of weak points in oncogenic tyrosine kinase-dependent growth

致癌酪氨酸激酶依赖性生长的弱点分析

• 批准号: 22591036
• 负责人: MIZUKI Masao
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591036/
• 关键词: 血液腫瘍学; レセプター型チロシンキナーゼ; プロテアゾーム阻害剤; 活性化変異; ER stress; 樹状細胞; 白血病; plasmacytoid DC; class I mutation; class II mutation; FGFR3; multiple myeloma

The ectopically expressed fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) and its constitutive active mutations have been detected in patients with multiple myeloma (MM). This study investigated whether the cytotoxic effects of bortezomib on malignant plasma cells are associated with FGFR3 expression andthe existence of mutations of FGFR3. Materials and Methods: Cell apoptosis assays were performed in a plasmacytoma cell line, FR4 cells and a myeloma cell line, RPMI8226 cells overexpressing wild-type FGFR3 (FGFR3WT) or two different mutants, FGFR3K650E or FGFR3Y373C, and the induction of endoplasmic reticulum (ER) stress protein was compared between each type of cells. Results: FR4 cells with FGFR3K650E showed enhanced sensitivity to bortezomib together with increased induction of ER stress proteins, compared to FR4 cells with mock, FGFR3WT or FGFR3Y373C. RPMI8226 cells with FGFR3K650E also showed enhanced bortezomib sensitivity. Conclusion: This study indicated that FGFR3K650E is associated with bortezomib sensitivity in malignant plasma cells via ER stress pathways.

在多发性骨髓瘤（MM）患者中检测到异位表达的成纤维细胞生长因子受体3（FGFR 3）及其组成性活性突变。本研究探讨硼替佐米对恶性浆细胞的细胞毒性作用是否与FGFR3表达和FGFR3突变的存在有关。材料与方法：在浆细胞瘤细胞系FR 4细胞和骨髓瘤细胞系RPMI 8226细胞中进行细胞凋亡测定，RPMI 8226细胞过表达野生型FGFR 3（FGFR 3WT）或两种不同的突变体FGFR 3K 650 E或FGFR 3Y 373 C，并比较每种类型细胞对内质网（ER）应激蛋白的诱导。结果如下：与具有模拟物、FGFR3WT或FGFR3Y373C的FR 4细胞相比，具有FGFR3K650E的FR 4细胞显示出对硼替佐米的敏感性增强以及ER应激蛋白的诱导增加。具有FGFR3K650 E的RPMI 8226细胞也显示出增强的硼替佐米敏感性。结论：FGFR3K650E通过内质网应激途径与恶性浆细胞硼替佐米敏感性相关。

项目成果

肥満細胞症の病因・病態と治療.

肥大细胞增多症的病因学、病理学和治疗。

• 发表时间: 2012
• 期刊: 日本臨牀
• 作者: 水木満佐央;金倉 譲
• 通讯作者: 金倉 譲

がんの統合医療(伊籐壽記、上島悦子監訳)

综合癌症治疗（由伊藤久树和上岛悦子监督翻译）

• 发表时间: 2010
• 作者: 山本克也;他;水木満佐央
• 通讯作者: 水木満佐央

多発性骨髄腫治療マニュアル

多发性骨髓瘤治疗手册

• 发表时间: 2012
• 作者: 水木満佐央;金倉 譲
• 通讯作者: 金倉 譲

Myeloid neoplasm-related gene abnormalities differentially affect dendritic cell differentiation from murine hematopoietic stem/progenitor cells

骨髓肿瘤相关基因异常对鼠造血干/祖细胞的树突状细胞分化有不同影响

• 发表时间: 2011
• 期刊: Immunol Lett
• 影响因子: 4.4
• 作者: Fujita J;Mizuki M;Otsuka M;Ezoe S;Tanaka H;Satoh Y;Fukushima K;Tokunaga M;Matsumura I;Kanakura Y
• 通讯作者: Kanakura Y

内科学(門脇孝、永井良三総編集)

内科（门胁隆、永井良三总编辑）

• 发表时间: 2012
• 作者: 水木満佐央;金倉 譲
• 通讯作者: 金倉 譲