レセプター型チロシンキナーゼTIE2による腫瘍血管新生の制御機構の解析

受体酪氨酸激酶TIE2调控肿瘤血管生成机制分析

• 批准号: 13216080
• 负责人: 高倉 伸幸
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216080/
• 关键词: 腫瘍血管新生; TIE2; 血管内皮細胞; 血液細胞; アンジオポエチン

腫瘍栄養血管の形成抑制を目的として、血液細胞の血管新生に対する機能を詳細にし、さらに血液細胞の機能制御による抗腫瘍栄養血管形成における効果を検討した。これまでの研究結果において、造血と血管新生の相互作用の解析により、造血幹細胞が血管内皮細胞上のTIE2受容体のリガンドであるアンジオポエチン-1を分泌し、血管内皮細胞の遊走を誘導して、血管網を形成させる機能があることを見い出していたが、本年度さらにVEGFはほぼ汎血球細胞上に発現するneuropilin-1と結合し、血球上のVEGF-neuropilin-1複合体が、血管内皮細胞上のFlk-1/VEGFR2を刺激することにより、血管内皮細胞の増殖活性をVEGF単独で刺激した際よりも増強させることを見い出した。これらの研究結果より、造血幹細胞やその他の血球成分は腫瘍の増大の際に観察される、腫瘍栄養血管新生にも関与することが推測される。実際に腫瘍組織の内部における血液細胞の局在を解析したところ、通常血管内腔に存在する種々の血液細胞は、造血幹細胞を含め血管外に存在する所見が高頻度に観察された。そこで血液細胞が腫瘍血管新生を誘導すると仮説をたて、腫瘍栄養血管形成時の血球系細胞の機能阻害を試みた。担癌マウスに造血幹細胞の増殖や生存の維持に重要な役割を果たすc-Kitの機能阻害抗体を投与して、汎血球減少をもたらしたところ、血液細胞数の減少とともに血管新生の抑制が著明になり、腫瘍の増大も抑制された。今後、いかなる血球成分がいかなる比率でこの腫瘍血管形成に関わるものかを、好中球、リンパ球、マクロファージ、肥満細胞、を単独で阻害した場合と比較検討して、最終的には効率のよい腫瘍血管の阻害の手段を講じたい。

The purpose of this study is to detect the inhibition of angiogenesis, the mechanism of blood cell angiogenesis, and the ability of the blood cell machine to control the formation of blood vessels. The results of this study were as follows: analysis of hemopoietic neovascularization interaction, hemopoietic angiogenesis interaction, TIE2 receptor on vascular endothelial cells of hematopoietic progenitors, activation of vascular endothelial cells, activation of vascular endothelial cells. In this year, the supernatant neuropilin-1 conjugation, the VEGF-neuropilin-1 complex, the Flk-1/VEGFR2 stimulation, the proliferative activity of vascular endothelial cells, and the VEGF stimulation activity of vascular endothelial cells were detected. The results of the study showed that the blood cell composition of hematopoietic cells was significantly higher than that of the control group (P < 0.05). In the analysis of blood cells, there are usually several kinds of blood cells in the lumen of blood vessels, and hematopoietic cells contain extra-vascular exocytes. in the analysis of blood cells, there are usually several kinds of blood cells in the lumen of blood vessels. The neovascularization of blood cells leads to the inhibition of blood cell formation during angiogenesis. It is important to maintain the survival rate of hematopoietic cells in cancer patients. C-Kit machines can block the injection of antibodies, the number of blood cells, the number of blood cells, the inhibition of angiogenesis, and the inhibition of angiogenesis. In the future, blood cell composition, blood vessel formation, blood vessel block, blood vessel block,

项目成果

Koga K: "Expression of angiopoietin-2 in human glioma cells and its role for angiogenesis."Cancer Res. 61. 6248-6254 (2001)

Koga K：“人神经胶质瘤细胞中血管生成素 2 的表达及其对血管生成的作用。”癌症研究。

Sano H: "Functional blockade of platelet-derived growth factor receptor-beta but not of receptor-alpha prevents vascular smooth muscle cell accumulation in fibrous cap lesions in apolipoprotein E-deficient mice."Circulation. 103. 2955-2960 (2001)

Sano H：“功能性阻断血小板衍生生长因子受体-β，但不阻断受体-α，可防止载脂蛋白 E 缺陷小鼠的纤维帽病变中血管平滑肌细胞积聚。”循环。

Yamada, Y.: "Exogenous dustered neuropilin 1 enhances vasculogenesis and angiogenesis"Blood. 97. 1671-1678 (2001)

Yamada, Y.：“外源性分散的神经毡蛋白 1 增强血管生成和血管生成”血液。

Suda T: "Role of hematopoietic stem cells in angiogenesis."Int.J.Hematol.. 74. 266-271 (2001)

Suda T：“造血干细胞在血管生成中的作用。”Int.J.Hematol.. 74. 266-271 (2001)

Zhang, X.Q.: "Stromal cells expressing ephrin-B2 promote the growth and sprouting of ephrin-B2(+)endothelial"Blood. 98. 1028-1037 (2001)

张，X.Q.：“表达肝配蛋白-B2的基质细胞促进肝配蛋白-B2（）内皮细胞的生长和出芽”血液。