Molecular studies of IG translocation and PVT1 and DCC gene rearrangements in multiple myeloma

多发性骨髓瘤中 IG 易位以及 PVT1 和 DCC 基因重排的分子研究

• 批准号: 22591045
• 负责人: TANIWAKI Masafumi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591045/
• 关键词: 多発性骨髄腫; SKY; FISH; ゲノムアレイ; 遺伝子再構成

To elucidate pathophysiology of multiple myeloma (MM), we performed molecular dissection of the breakpoints at chromosomal 8q24 and 18q21 rearrangements using FISH, SKY, oligonucleotide array , and RT -PCR procedures. PVT1 rearrangements were detected in 7 (13.0%) of 54 MM patients and 5 (45.5 %) of 11 MM cell lines. Two novel chimeric genes were identified, PVT1-NBEA and PVT1-WWOX. The PVT1-NBEA chimera in which PVT1 exon 1 was fused to NBEA exon 2 and the PVT1-WWOX in which PVT1 exon 1 was fused to WWOX exon 9 were associated with the expression of abnormal NBEA and WWOX lacking their N-terminus, respectively.These findings suggest that PVT1 rearrangements may represent a novel molecular paradigm underlying the pathology of 8q24 rearrangement-positive multiple myeloma. On the other hand, our studies focusing on 18q21 identified abnormal DCC transcripts in which DCC exon 2 was fused to part of DCC intron 1 hence lacking exon 1 in 15 cell lines using bubble PCR for cDNA. Putative abnormal DCC protein lacks a part of N-terminus, suggesting that structural abnormalities of DCC play some roles in the development and progression of MM.

为了阐明多发性骨髓瘤(MM)的病理生理机制，我们利用FISH、Sky、寡核苷酸阵列和RT-PCR程序对染色体8q24和18q21重排的断裂点进行了分子解剖。54例MM患者中7例(13.0%)检测到PVT1重排，11例MM细胞株中有5例(45.5%)检测到PVT1重排。鉴定出两个新的嵌合基因：PVT1-NBEA和PVT1-WWOX。PVT1外显子1与NBEA外显子2融合的PVT1-NBEA嵌合体和PVT1外显子1与WWOX外显子9融合的PVT1-WWOX分别与NBEA和WWOX的异常表达有关，提示PVT1重排可能代表了8q24重排阳性多发性骨髓瘤病理机制的一种新的分子范式。另一方面，我们针对18q21的研究发现了异常的DCC转录本，其中DCC外显子2与DCC内含子1的部分融合，从而在15个细胞株中缺失外显子1。推测异常的DCC蛋白缺少部分N末端，提示DCC结构异常在MM的发生发展中起一定作用。

项目成果

Morphologic analysis in myelodysplastic syndromes with del(5q) treated with lenalidomide. A Japanese multiinstitutional study

来那度胺治疗 del(5q) 骨髓增生异常综合征的形态学分析。

• 发表时间: 2012
• 期刊: Leuk Res
• 作者: Matsuda;A.
• 通讯作者: A.

RSK2Ser227is a therapeutic target of myeloma cells regardless of upstream signalings

无论上游信号如何，RSK2Ser227 都是骨髓瘤细胞的治疗靶点

• 发表时间: 2012
• 作者: Shimura Y;Kuroda J;Nagoshi H;M Yamamoto-Sugitani M;Kobayashi T;Kiyota M;Nakayama R;Mizutani S;Chinen Y;Sakamoto N;Matsumoto Y;Horiike S;Ri M;Shiotsu Y;Iida S;Taki T;Taniwaki M
• 通讯作者: Taniwaki M

高齢者高リスク骨髄性造血器腫瘍に対するFlu/Bu16を前処置とした同種造血幹細胞移植療法

Flu/Bu16预处理异基因造血干细胞移植治疗老年高危髓系造血肿瘤

• 发表时间: 2012
• 作者: Rika Kihara;Hitoshi Kiyoi;Takahiro Kato;Erina Yamamoto;Shigeki Ohtake;Shuichi Miyawaki;Yasushi Miyazaki;Norio Asou;Toru Sakura;Yukiyasu Ozawa;Noriko Usui;Heiwa Kanamori;Toru Kiguchi;Kiyotoshi Imai;Naokuni Uike;Fumihiko Kimura;Kunio Kitamur;古川雄祐;古林勉
• 通讯作者: 古林勉

Low-dose cyclophosphamide (LD-CY)・G-CSF併用による末梢血幹細胞採取(PBSCC)の試み

使用低剂量环磷酰胺 (LD-CY) 和 G-CSF 组合进行外周血干细胞采集 (PBSCC) 的试验

• 发表时间: 2012
• 作者: Furukawa;Y.;宮崎泰司;志村勇司
• 通讯作者: 志村勇司

血液腫瘍におけるFISHの応用:間期核診断と転座関連遺伝子の単離

FISH在血液肿瘤中的应用：间期核诊断及易位相关基因分离

• 发表时间: 2011
• 作者: 古川雄祐;小澤敬也監修;谷脇雅史
• 通讯作者: 谷脇雅史