IDENTIFICATION OF CHROMOSOMAL REARRANGEMENTS SPECIFIC TO MYELODYSPLASTIC SYNDROME USING MULTICOLOR SPECTRAL KARYOTYPING

使用多色光谱核型分析鉴定骨髓增生异常综合征特异的染色体重排

• 批准号: 14570991
• 负责人: TANIWAKI Masafumi
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: KYOTO PREFECTURAL UNIVERSITY OF MEDICINE
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14570991/
• 关键词: Spectral karyotypinig; Fluorescence in situ hybridization; Myelodysplastic syndrome; Acute myeloblastic leukemia; Chromosomal translocation; Chromosomal deletion; Molecular diagnosis; 蛍光in situ分子雑種法

Spectral karyotyping (SKY) analysis was performed in 58 patients with myelodysplastic syndrome (MDS) or acute nonlymphocytic leukemia evolving from MDS, and one established cell line MDS-L (Brit J Haematol 87:235,1994). Combined SKY and DAPI banding analysis was performed as described previously (Genes Chromosomes Cancer,26:336,1999). Deletions of the long arm of chromosomes no.5 (5q-) and no.20 (20q-) were identified in 17 (25%) and 6 patients, respectively. Translocations involving 17p11-q11.2 were detected with various partners including 5q11.2 (2),2q33,3q21,11p11,11q13,14q11.2,21q22,and 22q11 in 9 patients, resulting in deletion of l7p. Combined SKY and DAPI banding analysis identified translocations involving 5q coupled with nearly complete loss of the long arm in 11 (65%) of 17 patients. All these patients showed complicated karyotypic abnormalities with modal chromosome number ranging 44 to 71. Translocations at 5q11.2 were identified with various partners in 7 (41%) of 17 patie … More nts with 5q-, at 5q13-14 in 3 (18%), and 5q31 in 1 (6%). The breakpoint of 5q 11.2 was defined using fluorescence in situ hybridization (FISH) with alphoid probes. Partners at 5q11.2 were identified as 15q11.2 (2□DNA and 5q12 (AF5 patients),17p11 (2),no.9 (1), no.12 (1), and no.13 (1). Partners of 5q13-14 translocation were no.4 (2 patients) and no.12 (1). Partner of 5q31 was no.13. MDS-L showed a 5q-chromosome, defined as der(5)t(5;19)(q11.2;q11) by SKY. The remaining 6 patients showed interstitial deletions ; del(5)(q11.2q13.1), del(5)(q11.2q33), del(5)(q11.2q15), del(5)(q13q33), del(5)(q13q31), and del(5)(q22q35). The breakpoints were identified by G-banding and DAPI banding. Three of these patients showed only one or two abnormalities in their karyotypes. Two of 6 patients with 20q-abnormalities showed reciprocal translocation t(17;20)(p11;q11) and t(20;22)t(q11;q11) in each one. SKY analysis detected two recurrent chromosome rearrangements, der(5)t(5;15)(q11.2;q11.2) and der(5)t(5;17)(q11.2;p11). Less

对 58 名患有骨髓增生异常综合征 (MDS) 或由 MDS 演变而来的急性非淋巴细胞白血病的患者和一种已建立的细胞系 MDS-L 进行了光谱核型分析 (SKY) (Brit J Haematol 87:235,1994)。如先前所述进行组合的SKY和DAPI条带分析(Genes Chromosomes Cancer,26:336,1999)。分别有 17 名 (25%) 和 6 名患者发现 5 号染色体 (5q-) 和 20 号染色体 (20q-) 长臂缺失。在 9 名患者中检测到涉及 17p11-q11.2 的易位，包括 5q11.2 (2)、2q33、3q21、11p11、11q13、14q11.2、21q22 和 22q11，导致 l7p 缺失。结合 SKY 和 DAPI 显带分析，发现 17 名患者中有 11 名 (65%) 存在涉及 5q 的易位以及几乎完全丧失的长臂。所有这些患者均表现出复杂的核型异常，染色体数范围为 44 至 71。17 例 5q- 患者中，有 7 例 (41%) 发现 5q11.2 易位，其中 3 例 (18%) 患者出现 5q13-14 易位，1 例 (6%) 出现 5q31 易位。使用荧光原位杂交 (FISH) 和 alphoid 探针确定 5q 11.2 的断点。 5q11.2 的伴侣被确定为 15q11.2（2□DNA 和 5q12（AF5 患者）、17p11（2）、no.9（1）、no.12（1）和 no.13（1）。5q13-14 易位的伴侣为 no.4（2 名患者）和 no.12（1）。5q31 的伴侣为 no.13。MDS-L 显示5q-染色体，定义为 der(5)t(5;19)(q11.2;q11) 由 SKY 提供。其余6例患者显示间质缺失； del(5)(q11.2q13.1)、del(5)(q11.2q33)、del(5)(q11.2q15)、del(5)(q13q33)、del(5)(q13q31) 和 删除（5）（q22q35）。通过 G 带和 DAPI 带识别断点。其中三名患者的核型仅表现出一两个异常。 6 例 20q 异常患者中，有 2 例显示出相互易位 t(17;20)(p11;q11) 和 t(20;22)t(q11;q11)。 SKY分析检测到两条循环染色体 重新排列，der(5)t(5;15)(q11.2;q11.2) 和 der(5)t(5;17)(q11.2;p11)。少

项目成果

Tomitsuka E: "Direct Evidence for Two Distinct Forms of the Flavoprotein Subunit of Human Mitochondrial Complex (Succinate-Ubiquinone Reductase)"J Biochem. 134. 191-195 (2003)

Tomitsuka E：“人类线粒体复合物黄素蛋白亚基（琥珀酸泛醌还原酶）的两种不同形式的直接证据”J Biochem。

Matsumoto Y: "Detection of t(14;18) in follicular lymphoma by dual-color fluorescence in situ hybridization on paraffin-embedded tissue sections"Cancer Genet Cytogenet. 150. 22-26 (2004)

Matsumoto Y：“通过石蜡包埋组织切片上的双色荧光原位杂交检测滤泡性淋巴瘤中的 t(14;18)”Cancer Genet Cytogenet。

谷脇雅史: "原発性マクログロブリン血症:治療法の進歩"血液・腫瘍科. 47. 105-110 (2003)

Masashi Taniwaki：“原发性巨球蛋白血症：治疗进展”血液学和肿瘤学系 47. 105-110 (2003)。

谷脇雅史: "染色体異常と遺伝子再構成"臨床医. 29. 1648-1652 (2003)

Masashi Taniwaki：“染色体异常和基因重排”临床医生。29. 1648-1652 (2003)

野村憲一: "びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の診断における組織HSHの意義"血液・腫瘍科. 47. 314-319 (2003)

Kenichi Nomura：“组织 HSH 在诊断弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中的意义”血液学和肿瘤学系 47. 314-319 (2003)。