The new development of treatment for graft-versus-host disease through memory T cells

记忆T细胞治疗移植物抗宿主病的新进展

基本信息

  • 批准号:
    22591063
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2012
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Histone methylation is thought to be important for regulating antigen-driven T cell responses. However,little is known about the impact of modulating histone methylation on inflammatory T cell responses.We demonstrate that in vivo administration of the histone methylation inhibitor 3-deazaneplanocin A (DZNep) arrests ongoing graft-versus-host disease(GVHD)in mice after alloge neic bone marrow transplantation (BMT).DZNep caused selective apoptosis in alloantigen-activated T cells mediating host tissue injury.This effect was associated with DZNep's ability to selectively reduce trimethylation of histone H3 lysine 27 (H3K27me3), deplete the histone methyltransferase Ezh2 specific to H3K27me3 and activate pro-apoptotic gene Bim repressed by Ezh2 in antigenic-activated T cells. In contrast, DZNep did not impact the survival of alloantigen-unresponsive T cells in vivo and naive T cells stimulated by IL-2 or IL-7 in vitro. Importantly, inhibition of histone methylation by DZNep treatment in vivo preserved the anti-leukemia activity of donor T cells and did not impair the recovery of hematopoiesis and lymphocytes, leading to significantly improved survival of recipients after allogeneic BMT.Our findings indicate that modulation of histone methylation may have significant implications in the development of novel approaches to treat ongoing GVHD and other T cell-mediated inflammatory disorders in a broad context.
组蛋白甲基化被认为对于调节抗原驱动的T细胞应答是重要的。然而,在这方面,关于调节组蛋白甲基化对炎症T细胞反应的影响知之甚少。我们证明,在体内给予组蛋白甲基化抑制剂3-去氮普兰诺辛A(DZNep)可以阻止异基因骨髓移植(BMT)后小鼠中正在进行的移植物抗宿主病(GVHD)。DZNep可以引起同种抗原-这种作用与DZNep选择性降低组蛋白H3赖氨酸27三甲基化的能力有关。(H3 K27 me 3),耗尽对H3 K27 me 3特异的组蛋白甲基转移酶Ezh 2,并激活抗原激活的T细胞中被Ezh 2抑制的促凋亡基因Bim。相反,DZNep不影响体内同种异体抗原无应答T细胞和体外IL-2或IL-7刺激的幼稚T细胞的存活。重要的是,通过DZNep治疗在体内抑制组蛋白甲基化保留了供体T细胞的抗白血病活性,并且不损害造血和淋巴细胞的恢复,我们的研究结果表明,组蛋白甲基化的调节可能对治疗进行中的GVHD和其他T细胞-淋巴瘤的新方法的开发具有重要意义。介导的炎症性疾病。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
鉄キレート療法-Global Iron Summit in Turkey-
铁螯合疗法-土耳其全球铁峰会-
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Norimura D;Isomoto H;Imaizumi Y;Akazawa Y;Matsushima K;Inoue N;Yamaguchi N;Ohnita K;Shikuwa S;Arima T;Hayashi T;Takeshima F;Miyazaki Y;Nakao K;一瀬白帝;加藤光次
  • 通讯作者:
    加藤光次
BKV subtype is associated with haemorrhagic cystitis after allo-HSCT: Analysis of data from FBMTG
BKV 亚型与异基因造血干细胞移植后出血性膀胱炎相关:FBMTG 数据分析
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kusumoto S;Tanaka Y;Suzuki R;Watanabe T;Nakata M;Takasaki H;Fukushima N;Fukushima T;Moriuchi Y;Itoh K;Nosaka K;Choi I;Sawa M;Okamoto R;Tsujimura H;Uchida T;Suzuki S;Okamoto M;Takahashi T;Sugiura I;Onishi Y;Kohri Myoshida S;Sakai R;K;加藤光次
  • 通讯作者:
    加藤光次
チーム医療で行う造血幹細胞移植プラクティカルガイド:成人T細胞性白血病
团队医学造血干细胞移植实用指南:成人T细胞白血病
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    加藤光次;宮本敏浩;Kawano H;Masataka Taguchi;加藤光次
  • 通讯作者:
    加藤光次
福岡BMTグループ(FBMTG)における悪性リンパ腫に対する自己末梢血幹細胞移植
福冈 BMT 集团 (FBMTG) 进行自体外周血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    平安山英穂;沼田晃彦;衛藤徹也;大野裕樹;上村智彦;高瀬謙;伊藤能清;加藤光次;杉尾康浩;竹中克斗;宮本敏浩;原田直樹;長藤宏司;豊嶋崇徳;原田実根;赤司浩一
  • 通讯作者:
    赤司浩一
Lenalidomide treatment for relapsed or refractory multiple myeloma in our experience
根据我们的经验,来那度胺治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Eto T;Saito N;Takase K;Henzan H;Ito Y Kamimura T;Kato K;Takenaka K;Miyamoto T;Akashi K
  • 通讯作者:
    Akashi K
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

KATO Koji其他文献

KATO Koji的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('KATO Koji', 18)}}的其他基金

Basic study for the service location theory
服务定位理论基础研究
  • 批准号:
    24520899
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Study on the History of Medicine and Industrial Art related to the Manufacturing of Human Phantoms in Japan
日本与人体模型制造相关的医学和工艺史研究
  • 批准号:
    23701007
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
The Structural Analysis of Ribonucleaprotein complex vault
核糖核蛋白复合体穹窿的结构分析
  • 批准号:
    21770111
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Study on the institution to stimulate cooperative action of non-farmer for the environmental conservation in rural area
农村环境保护非农合作激励机制研究
  • 批准号:
    18780166
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Development of Self-restoring Ball Bearing for Space Application by Tribo-coating
利用摩擦涂层开发空间应用自恢复球轴承
  • 批准号:
    16206018
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Development of Tribo-Coating Lubrication Method for the Space Machines and Its Application
航天器摩擦涂层润滑方法的研制及其应用
  • 批准号:
    13555038
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Super-low Friction Mechanisms of Carbon Nitride Coatings with Adsorbed Nitrogen Gas
吸附氮气氮化碳涂层的超低摩擦机理
  • 批准号:
    13450062
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of efficient and precious finishing method of ceramic balls with magnetic fluids
磁流体高效精密陶瓷球精加工方法的开发
  • 批准号:
    11694116
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B).
Analysis of Friction Mechanism with Visualization Method of Partial Micro-slip at the Contact Interface
接触界面局部微滑移可视化方法分析摩擦机理
  • 批准号:
    09650154
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Development of Tribo-Coating Lubrication Method for the Space Machines and Its Application
航天器摩擦涂层润滑方法的研制及其应用
  • 批准号:
    09355007
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

相似国自然基金

circRNA无扩增超灵敏检测方法与活细胞成像技术开发及其在GVHD早期诊断中的应用
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
花生四烯酸通过激活自噬依赖的FTH1降解促进GVHD中肠上皮细胞铁死亡的机制研究
  • 批准号:
    QN25H080008
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
IL-23 炎症信号轴参与年老供者造血干细胞移 植后 GVHD 发生的机制研究
  • 批准号:
    TGY24H080013
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
通过调控MVA/HipPO通路促进肠道干细胞再生功能改善肠道GVHD的机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Stat3缺失的供者T细胞通过PD1/PD-L1抑制GVHD 保留GVL效应的机 制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
E3泛素连接酶Mid1调控Treg细胞影响GVHD 的作用及机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
索拉非尼调控移植后骨髓微环境介导巨噬细胞和NK细胞间的免疫互话诱导GVHD与GVL分离的机制研究
  • 批准号:
    82370216
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    48 万元
  • 项目类别:
    面上项目
SOCS1抑制T细胞炎症通路降低GVHD保留GVL效应的调控机制研究
  • 批准号:
    82300243
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
造血干细胞移植后TransitionalB细胞的分化发育与GVHD发生及发展的关系研究
  • 批准号:
    CSTB2023NSCQ-MSX0212
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    10.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
Allo-HSCT后靶向递送IL-15/IL-15Rα上调AML细胞MHC表达分离GVL与GVHD的实验研究
  • 批准号:
    82370220
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    48 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

遺伝子発現解析によるヒト重症急性GVHDにおける皮膚組織中マクロファージの役割の解明
通过基因表达分析阐明皮肤组织中巨噬细胞在人类严重急性 GVHD 中的作用
  • 批准号:
    24K11557
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
二重特異性抗体を用いた局所免疫制御による新規GVHD治療法の開発研究
利用双特异性抗体进行局部免疫调节的新型 GVHD 治疗方法的研究和开发
  • 批准号:
    24K19203
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
疲弊T細胞と老化T細胞の眼慢性GVHD発症と遷延化への役割の検討と新規治療法の開発
检查耗尽的 T 细胞和衰老的 T 细胞在眼部慢性 GVHD 的发生和延长中的作用以及新疗法的开发
  • 批准号:
    24K12769
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
T細胞・白血病細胞・GVHD標的組織のエピジェネティクスを標的とした新規移植法の開発
开发针对 T 细胞、白血病细胞和 GVHD 靶组织表观遗传学的新移植方法
  • 批准号:
    24K02475
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
腸管GVHDに対する,メタボライトを用いた先制攻撃的治療戦略
利用代谢物预防肠道 GVHD 的治疗策略
  • 批准号:
    24K11509
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Investigating how double-negative T cells affect anti-leukemic and GvHD-inducing activities of conventional T cells
研究双阴性 T 细胞如何影响传统 T 细胞的抗白血病和 GvHD 诱导活性
  • 批准号:
    488039
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Operating Grants
Pathogenesis, prevention and treatment of corticosteroid-resistant gut GVHD
皮质类固醇耐药性肠道GVHD的发病机制及防治
  • 批准号:
    10585851
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
空間マルチオミックスを用いた慢性肺GVHDとの比較による慢性移植肺機能不全の病態解明
使用空间多组学与慢性肺 GVHD 进行比较,阐明慢性移植肺功能障碍的病理学
  • 批准号:
    23K08295
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Study on inflammatory memory of GVHD in the skin and intestinal stem cells
皮肤和肠道干细胞GVHD炎症记忆研究
  • 批准号:
    23K18296
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
腸管GVHDの治療反応性を規定する局所免疫プロファイルの解明と腸内細菌叢の影響
阐明决定肠道 GVHD 治疗反应的局部免疫特征和肠道微生物群的影响
  • 批准号:
    23K07837
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了