Development of WT1 based immunotherapy after stem cell transplantation and the analysis of antitumor activity

干细胞移植后基于WT1的免疫疗法的开发及抗肿瘤活性分析

• 批准号: 22591160
• 负责人: HASHII Yoshiko
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591160/
• 关键词: 小児腫瘍学; 癌ワクチン; 免疫療法; 同種造血幹細胞移植; 小児血液悪性腫瘍; WT1ペプチドワクチン

Wilms tumor gene, WT1, is highly expressed in hematological malignancy. The gene product (WT1 protein) could be a good target antigen for immunotherapy against leukemia. We started the clinical trial of WT1 peptide vaccination after stem cell transplantation with high risk hematological malignancy from 2010. 18 pediatric patients had been enrolled and 13 patients maintained complete remission. The number of WT1 specific cytotoxic T lymphocytes were increased in these patientswith remission. Our results highlight the potential of WT1 vaccination to boost the GVL effect.

Wilms肿瘤基因WT1在血液恶性肿瘤中高表达。该基因产物（WT1蛋白）可作为白血病免疫治疗的良好靶抗原。我们从2010年开始在高危血液恶性肿瘤干细胞移植后接种WT1肽的临床试验。18名儿童患者入组，13名患者保持完全缓解。WT1特异性细胞毒性T淋巴细胞的数量在这些缓解的患者中增加。我们的研究结果强调了接种WT1疫苗增强GVL效应的潜力。

项目成果

HLA-DRB1*05:01-restricted WT1332-specific TCR-transduced CD4+ T lymphocytes display a helper activity for WT1-specific CTL induction and a cytotoxicity against leukemia cells.

HLA-DRB1*05:01 限制性 WT1332 特异性 TCR 转导的 CD4 T 淋巴细胞显示出 WT1 特异性 CTL 诱导的辅助活性和针对白血病细胞的细胞毒性。

• 期刊: Journal of Immunotherapy
• 影响因子: 3.9
• 作者: Lin Y.;Fujiki F.;Katsuhara A.;Oka Y.;Tsuboi A.;Aoyama N.;Tanii S.;Nakajima H.;Tatsumi N.;Morimoto S.;Tamanaka T.;Tachino S.;Hosen N.;Nishida S.;Oji Y.;Kumanogoh A.;Sugiyama H.
• 通讯作者: Sugiyama H.

WT1ヘルパーペプチド投与による抗腫瘍免疫反応の増強 マウスモデルを用いた検討

通过施用 WT1 辅助肽增强抗肿瘤免疫反应 使用小鼠模型进行的研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 中島博子;岡 芳弘;坪井昭博;藤木文博;辰巳直也;尾路祐介;杉山治夫
• 通讯作者: 杉山治夫

Prognostic significance of WT1 mRNA and anti-WT1 antibody levels in peripheral blood in patients with myelodysplastic syndromes.

• DOI: 10.1016/j.leukres.2009.11.029
• 发表时间: 2009-11
• 期刊: Leukemia research
• 影响因子: 2.7
• 作者: H. Tamura;K. Dan;N. Yokose;R. Iwakiri;M. Ohta;H. Sakamaki;K. Tohyama;A. Kondo;Hideya Hyodo;Kyoko Nakamura;T. Yamashita;O. Elisseeva;Y. Oka;Y. Oji;H. Sugiyama;K. Ogata

Phase II trial of WT1 peptide vaccine to gynecologic malignancies which are resistant to conventional chemotherapy.

WT1肽疫苗针对对常规化疗耐药的妇科恶性肿瘤的II期试验。

• 发表时间: 2012
• 作者: 森本晶子;上田 豊;宮武 崇;榎本隆之;岡 芳弘;西田純幸;坪井昭博;白方俊章;尾路祐介;森田智視;坂本純一;杉山治夫;木村 正
• 通讯作者: 木村 正

WT1 peptide vaccination following allogeneic stem cell transplantation

同种异体干细胞移植后接种 WT1 肽疫苗

• 发表时间: 2012
• 作者: 青山峰芳 ;垣田博樹;加藤 晋;冨田愛美;浅井隼人;長屋嘉顕; 浅井清文;橋井佳子
• 通讯作者: 橋井佳子