Developmental impact of MLL-AF4fusion gene on early hematopoieticstem cells

MLL-AF4融合基因对早期造血干细胞发育的影响

基本信息

  • 批准号:
    22591162
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2012
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

To study the developmental impact of MLL-AF4 fusion gene on early hematopoietic development, mouse embryonic stem (ES) cells with constitutive expression of MLL-AF4 were established. When hematopoietic differentiation was examined by embryoid body (EB) formation, Tie2^+c-kit^+cells which contain early hematopoietic stem cells were significantly reduced in MLL-AF4 expressing Ebs compared to that of control Ebs.Expression array analysis indicated that MLL-AF4 works as positive regulator of gene expression up-regulating various genes. Several genes up-regulated by MLL-AF4 were known to have important roles in cell differentiation to mesenchymal lineage, whereas transcriptional regulator of hematopoietic lineage were down-regulated. These MLL-AF4 expressing pre-hematopoietic stem cells with mesenchymal nature, were unable to cause leukemia in vitroor in vivo, showing that some secondary event is necessary to cause leukemia. MLL-AF4, having the potential to influence early hematopoietic cell differentiation, may cause leukemic transformation whenaccompanied by some important additional genetic events.
为研究MLL-AF 4融合基因对小鼠早期造血发育的影响,建立了组成型表达MLL-AF 4的小鼠胚胎干细胞。当通过拟胚体(EB)形成来检查造血分化时,与对照EB相比,MLL-AF 4表达的EB中含有早期造血干细胞的Tie 2 ^+c-kit^+细胞显著减少。表达阵列分析表明MLL-AF 4作为基因表达的正调控因子上调多种基因。MLL-AF 4上调的几个基因在细胞向间充质谱系分化中具有重要作用,而造血谱系的转录调节因子被下调。这些具有间充质性质的表达MLL-AF 4的前造血干细胞不能在体外或体内引起白血病,表明一些继发事件是引起白血病所必需的。MLL-AF 4具有影响早期造血细胞分化的潜能,在伴有一些重要的额外遗传事件时可能导致白血病转化。

项目成果

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专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
小児白血病とTEL遺伝子異常
儿童白血病和 TEL 基因异常
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    江口真理子;石前峰斉
  • 通讯作者:
    石前峰斉
Clinical features and outcome of X-linked lymphoproliferative syndrome type 1 (SAP deficiency) in Japan identified by the combination of flow cytometric assay and genetic analysis
  • DOI:
    10.1111/j.1399-3038.2012.01282.x
  • 发表时间:
    2012-08-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.4
  • 作者:
    Kanegane, Hirokazu;Yang, Xi;Miyawaki, Toshio
  • 通讯作者:
    Miyawaki, Toshio
ETV6-ARNT fusion in a patient with childhood T lymphoblastic leukemia
  • DOI:
    10.1016/j.cancergencyto.2010.07.121
  • 发表时间:
    2010-10-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Otsubo, Keisuke;Kanegane, Hirokazu;Miyawaki, Toshio
  • 通讯作者:
    Miyawaki, Toshio
Concordant expression of TEL-AML1 fusion and c-Myc amplification in a patient with B-precursor ALL
B 前体 ALL 患者中 TEL-AML1 融合和 c-Myc 扩增的一致表达
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    河上早苗
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石前峰斉;江口真理子
  • 通讯作者:
    江口真理子
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