Developmental impact of MLL-AF4fusion gene on early hematopoieticstem cells
MLL-AF4融合基因对早期造血干细胞发育的影响
基本信息
- 批准号:22591162
- 负责人:
- 金额:$ 2.91万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2010
- 资助国家:日本
- 起止时间:2010 至 2012
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
To study the developmental impact of MLL-AF4 fusion gene on early hematopoietic development, mouse embryonic stem (ES) cells with constitutive expression of MLL-AF4 were established. When hematopoietic differentiation was examined by embryoid body (EB) formation, Tie2^+c-kit^+cells which contain early hematopoietic stem cells were significantly reduced in MLL-AF4 expressing Ebs compared to that of control Ebs.Expression array analysis indicated that MLL-AF4 works as positive regulator of gene expression up-regulating various genes. Several genes up-regulated by MLL-AF4 were known to have important roles in cell differentiation to mesenchymal lineage, whereas transcriptional regulator of hematopoietic lineage were down-regulated. These MLL-AF4 expressing pre-hematopoietic stem cells with mesenchymal nature, were unable to cause leukemia in vitroor in vivo, showing that some secondary event is necessary to cause leukemia. MLL-AF4, having the potential to influence early hematopoietic cell differentiation, may cause leukemic transformation whenaccompanied by some important additional genetic events.
为研究MLL-AF 4融合基因对小鼠早期造血发育的影响,建立了组成型表达MLL-AF 4的小鼠胚胎干细胞。当通过拟胚体(EB)形成来检查造血分化时,与对照EB相比,MLL-AF 4表达的EB中含有早期造血干细胞的Tie 2 ^+c-kit^+细胞显著减少。表达阵列分析表明MLL-AF 4作为基因表达的正调控因子上调多种基因。MLL-AF 4上调的几个基因在细胞向间充质谱系分化中具有重要作用,而造血谱系的转录调节因子被下调。这些具有间充质性质的表达MLL-AF 4的前造血干细胞不能在体外或体内引起白血病,表明一些继发事件是引起白血病所必需的。MLL-AF 4具有影响早期造血细胞分化的潜能,在伴有一些重要的额外遗传事件时可能导致白血病转化。
项目成果
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专利数量(0)
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- 影响因子:0
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- 发表时间:2013
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- 影响因子:0
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- 通讯作者:江口真理子
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