アディポカインシグナル伝達に基づくホルモン抵抗性前立腺癌の新規治療標的分子の同定

基于脂肪因子信号传导鉴定激素抵抗性前列腺癌的新型治疗靶分子

• 批准号: 22591763
• 负责人: 岩本 芳樹
• 金额: $ 1万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591763/
• 关键词: 前立腺癌; ホルモン抵抗性; 肥満; レプチン; cDNAマイクロアレイ法; 治療標的分子

レプチンは、肥満時に脂肪細胞からの分泌が増加する代表的なアディポカインである。ヒトヒトホルモン抵抗性前立腺がん細胞株であるDU145とPC-3は、このレプチンにより増殖・生存が刺激されるが、ホルモン依存性前立腺がん細胞株であるLNCaPは、レプチンに反応しない。我々はこの事実に基づき、DU145とPC-3の双方で発現が上昇するが、LNCaPでは上昇しない遺伝子群が、ホルモン抵抗性前立腺癌の細胞増殖・生存に関わる遺伝子を含むと考え、そのような遺伝子群をcDNAマイクロアレイ法にて同定した。cDNAアレイは、Medical College of Wisconsinの且essner(研究協力者)らの作成した約2万個のUniGeneを含むものを用いた。また結果の解析には、彼らが独自に開発したソフトウェアを用いた。我々の予想通り、同定した遺伝子群には、細胞の増殖や生存への関与が既に知られている遺伝子が含まれていた。我々は、これらの遺伝子のうち、特にレプチンに強く反応したA20/tumor necrosis factor α-induced protein 3遺伝子に注目し、そのレプチンによる制御をリアルタイムPCRとウェスタンブロット法にて詳細に調べた。その結果レプチンは、DU145とPC-3において、mRNA及びタンパク質レベルでA20遺伝子の発現を刺激するが、LNCaPでは発現に影響を及ぼさないことが分かった。したがってA20遺伝子は、レプチンによるホルモン抵抗性前立腺癌細胞の増殖・生存に関与している可能性が高く、ホルモン抵抗性前立腺癌の新規標的分子の候補となるかもしれない。

When fat cells are secreted, they are expressed as fat cells. The cell line DU145, PC-3, LNCaP, LNCaP, LNCaP. Both DU145 and PC-3 were found to be elevated in the presence of DNA, LNCaP, and DNA related to cell proliferation and survival of resistant adenocarcinoma. About 20,000 cDNA fragments were created by the Medical College of Wisconsin and its collaborators, including the use of cDNA fragments. The analysis of the results was carried out independently of each other. We have to understand the relationship between cell proliferation and survival, and the relationship between cell proliferation and survival, and the relationship between cell proliferation and survival. We have a detailed review of the A20/tumor necrosis factor alpha-induced protein 3 gene expression system. The results showed that the expression of A20 gene was stimulated by DU145 and PC-3 mRNA, and the expression of LNCaP was affected by DU145 and PC-3 mRNA. The A20 gene has a high probability of being associated with the proliferation and survival of resistant prostate cancer cells and is a candidate for a new target molecule for resistant prostate cancer.