新規ポリコーム複合体因子Zfp277による造血幹細胞制御機構の解明

新型多梳复合因子Zfp277阐明造血干细胞控制机制

• 批准号: 22790897
• 负责人: 根岸 正充
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790897/
• 关键词: 癌; 再生医学; 幹細胞; 遺伝子発現制御

申請者はC2H2型Zinc finger domainをもつZfp277の機能を明らかにする目的で、Zfp277ノックアウトマウスを樹立しマウス繊維芽細胞の細胞増殖を観察した。その結果、この分子が新規のがん抑制遺伝子Ink4a/Arfの制御分子として細胞老化を制御することを見出した。Zfp277欠損による細胞老化の誘導はBmilの強制発現によっても遅らせることができない。そこで、この分子機構を明らかにする目的でクロマチン免疫沈降(ChIP)を行い、ポリコーム複合体因子のInk4a/Arf遺伝子座での局在を解析した。その結果、Zfp277はポリコーム遺伝子複合体のInk4a/Arf遺伝子座へのリクルートに必須であることが明らかになった。また、この解析の過程で細胞老化を制御する上流経路である酸化ストレス経路(JNKおよびp38MAPK経路)の活性化が、Zfp277およびポリコーム複合体タンパクの発現量を制御することも見出した。これらの知見は、ポリコーム遺伝子の遺伝学的解析から示唆されている細胞老化と個体レベルのagingおよび幹細胞維持に共通する分子機構の一端を明らかにするものであることから、これらの知見を学術誌に成果として報告した(M.Negishi et al. PLosONE 5 : e12373 (2010))。現在、ChIP sequenceを用いてポリコーム遺伝子およびZfp277の網羅的ゲノム解析を行い、細胞運命を決定するポリコーム複合体の遺伝子発現機構におけるZfp277の重要性を解析している。同時に、Zfp277の造血幹細胞の機能を明らかにする目的で、Zfp277ノックアウトマウスの骨髄細胞から造血幹細胞を純化し、多分化能および長期骨髄再構築能の評価を進めている。

The applicant's C2H2 type Zinc finger domainをもつZfp277のfunctionを明らかにするpurposeで、Zfp2 77ノックアウトマウスをEstablishment of しマウス繊vitaminary bud cells and cell proliferation of cells.そのRESULTS, このmoleculesが新码のがん inhibit the remaining elements Ink4a/Arfのcontrol molecules and としてcell aging をcontrol することを见出した. Zfp277 is responsible for the induction of cell aging and the forced development of Bmil.そこで、このmolecule mechanismを明らかにするpurposeでクロマチンimmunoprecipitation (ChIP)を行い、ポリコーム Complex factorのInk4a/Arf legacy 伝子杁でのbureau is in をANALYSISした.そのRESULTS、Zfp277はポリコーム漝子 ComplexのInk4a/ Arf's remaining child seat must be clear and clear.また、このanalytical processでcell agingをcontrolする上流経路 である acidification ストレス経路(JNKおよびp38MAP K経路) Activation, Zfp277 およびポリコームComplex タンパクの発真人をcontrol することも见出した.これらの知见は、ポリコーム缝子の缝学ANALYSIS からshow うされている Cell aging と Individual レベルのaging およびStem cell maintenanceにM. Negishi et al. PLosONE 5:e12373 (2010)). Now, ChIP SequenceをUsing the いてポリコーム伝子およびZfp277の网's ゲノムanalysis を行い, cells Destiny determines the importance of the Zfp277 complex and analyzes its importance. At the same time, the function of Zfp277 hematopoietic stem cells is clear, and the purpose of Zfp277 is Our bone marrow cells, hematopoietic stem cells, purification, multi-differentiation ability, and long-term bone marrow reconstruction ability are all evaluated.

项目成果

A novel zinc finger protein Zfp277 mediates transcriptional repression of the Ink4a/arf locus through polycomb repressive complex 1.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0012373
• 发表时间: 2010-08-24
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Negishi M;Saraya A;Mochizuki S;Helin K;Koseki H;Iwama A
• 通讯作者: Iwama A