Development of efficient hematopoietic stem cell differentiation method from human iPS cell

开发从人 iPS 细胞高效分化造血干细胞的方法

• 批准号: 22790898
• 负责人: OSAWA Mitsujiro
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790898/
• 关键词: 血液内科学; 再生医学; ヒトES細胞; ヒトiPS細胞; 造血幹細胞; TGFβ阻害剤; Sox17遺伝子; 一酸化窒素供与体; Activin A; HoxB4; Sox17

To understand the molecular basis of hematopoietic differentiation from human induced pluripotent stem cells (hiPSCs), we first performed chemical compound screening using in vitro differentiation system based on embryoid body (EB) formation. From this screen, we found that several TGFβ inhibitors enhanced hematopoietic cell differentiation. As the result, we established an efficient methodfor induction of hematopoietic stem and progenitor cells from hiPSCs. We also evaluated the effects of overexpression of key molecules predicted to support the generation and maturation of HSCs. Among genes tested, we found that SOX17 plays a critical role in priming hemogenic potential of endothelial cells, thereby regulating the hematopoietic development from hiPSCs.

为了了解与人类诱导多能干细胞（HIPSC）造血分化的分子基础，我们首先使用基于胚胎体（EB）形成的体外分化系统进行了化学化合物筛选。从这个屏幕中，我们发现几种TGFβ抑制剂增强了造血细胞分化。结果，我们建立了一种有效的方法来诱导HIPSCS造血干细胞和祖细胞。我们还评估了预测支持HSC的产生和成熟的关键分子过表达的影响。在测试的基因中，我们发现Sox17在启动内皮细胞的血肿潜力中起着至关重要的作用，从而调节了HIPSC的造血发育。

项目成果

血幹細胞の効率的な誘導および増幅方法

造血干细胞的高效诱导及扩增方法

• 发表时间: 2011

Molecular mechanism of HoxB4 mediated self-renewal

HoxB4介导自我更新的分子机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 岩嶋義雄;河野雄平;Oshima;Mitsujiro Osawa
• 通讯作者: Mitsujiro Osawa

造血幹細胞と再生医療

造血干细胞与再生医学

• 发表时间: 2010
• 作者: 大澤光次郎;大津真;岩間厚志
• 通讯作者: 岩間厚志

造血幹細胞の効率的な誘導および増幅方法

造血干细胞高效诱导扩增方法

• 发表时间: 2010

ヒト多能性幹細胞からの造血幹細胞の効率的な誘導方法

一种从人多能干细胞诱导造血干细胞的有效方法

• 发表时间: 2011