Untersuchungenzur Rolle der Prostaglandine bei der Regulation des Augeninnendruckes und zur Beeinflussung der intraokulären Cyclooxygenase-2-Expression/Prostaglandin-Synthese durch Antiglaukommittel

前列腺素调节眼压的作用及抗青光眼药物对眼内环氧合酶2表达/前列腺素合成的影响研究

• 批准号: 5397959
• 负责人: Professor Dr. Burkhard Hinz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5397959?language=en
• 关键词: Untersuchungenzur; Rolle; der; Prostaglandine; bei

Eine intakte Synthese und Freisetzung Kammerwasserabfluß-fördernder Prostaglandine wird als ein Faktor der Regulation des Augeninnendrucks diskutiert. Wie wir zeigen konnten, wird das Prostaglandin-synthetisierende Enzym Cyclooxygenase-2 (COX-2) in Iris und Ziliarepithel des humanen und Kaninchenauges konstitutiv exprimiert. Eine bei Patienten mit primärem Offenwinkelglaukom nachgewiesene fehlende COX-2-Expression in Iris und Ziliarepithel spricht für eine Involvierung dieses Enzyms in die Pathogenese des Glaukoms. Vor dem Hintergrund dieser Befunde soll die Rolle endogener (COX-2-abhängig gebildeter) Prostaglandine bei der Regulation des Augeninnendruckes/Pathogenese des Glaukoms charakterisiert werden. In den geplanten In-vivoExperimenten soll die Fragestellung untersucht werden, ob eine Hemmung der Prostaglandin-Akkumulation im Kammerwasser durch akute bzw. chronische Gabe von Prostaglandinsynthese-Hemmstoffen (nichtsteroidale Antiphlogistika, selektive COX-1- und COX-2-Inhibitoren) eine Erhöhung des Augeninnendrucks okulär normo- bzw. hypertensiver Kaninchen hervorruft. Parallel dazu sollen potentielle Veränderungen der intraokulären konstitutiven COX-2-Expression und Prostaglandin-Produktion okulär hypertensiver Kaninchen an zwei experimentellen Glaukommodellen untersucht werden. Weiterer Schwerpunkt der an okulär normo- und hypertensiven Kaninchen geplanten In-vivo-Untersuchungen ist die Überprüfung der Hypothese, ob eine intraokuläre Induktion von COX-2-Expression und -Aktivität ein Wirkmechanismus des antiglaukomatös wirkenden Prostaglandin-F2a-Analogons Latanoprost darstellt, für das in Vorversuchen in vitro eine stimulatorische Wirkung auf die COX-2-Expression im nicht-pigmentierten Ziliarepithel nachgewiesen werden konnte. Detaillierte In-vitro-Untersuchungen zum Mechanismus der stimulatorischen Wirkung von Antiglaukomatosa (Latanoprost, Cannabinoide) auf COX-2-Expression und Prostaglandin-Synthese sollen mit Hilfe kultivierter humaner nicht-pigmentierter Ziliarepithelzellen durchgeführt werden.

Eine intakte Synthese und Freisetzung Kammerwasserabfluenza-fördernder Prostaglandine wird als ein Faktor der Regulation des Augeninnendrucks diskutiert.我们知道，前列腺素合成酶环氧合酶-2（考克斯-2）在人虹膜和角膜上皮中的作用是必要的。Eine bei Patienten mit primärem Offenwinkelkomnachgewiesene fehlende考克斯-2-在虹膜和Ziliarepithel sprict表达für eine Involvierung dieses酶在青光眼病原体。因此，在调节青光眼特征性增生/病原体的过程中，内源性前列腺素（考克斯-2-abhängig gebildeter）的作用是必不可少的。在体内进行的韦尔登碎片清除实验中，观察到了前列腺素在体外培养条件下的激活情况。chronische Gabe von Prostaglandinsynthes-Hemmstoffen（nichtsteroidale Antiphlogistika，selektive考克斯-1- und考克斯-2-Inhibitoren）eine Erhöhung des Augeninnendrucks okulär normo- bzw.高血压患者卡宁钦·赫沃鲁夫特。两个实验用Glaukommodellen韦尔登模型研究了高血压患者体内考克斯-2表达和前列腺素生成的可能性。正常和高血压患者体内移植的早期休克是一种假说，目的是通过体内诱导考克斯-2表达和激活抗肿瘤药物前列腺素-F2 a-类似物拉坦前列腺素的作用机制，而在体外则通过刺激非色素性前列腺素的考克斯-2表达来实现。详细的体外研究抗肿瘤药物（拉坦前列素，大麻素）刺激考克斯-2表达和前列腺素合成的机制。