Untersuchungenzur Rolle der Prostaglandine bei der Regulation des Augeninnendruckes und zur Beeinflussung der intraokulären Cyclooxygenase-2-Expression/Prostaglandin-Synthese durch Antiglaukommittel

前列腺素调节眼压的作用及抗青光眼药物对眼内环氧合酶2表达/前列腺素合成的影响研究

• 批准号: 5397959
• 负责人: Professor Dr. Burkhard Hinz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5397959?language=en
• 关键词: Untersuchungenzur; Rolle; der; Prostaglandine; bei

Eine intakte Synthese und Freisetzung Kammerwasserabfluß-fördernder Prostaglandine wird als ein Faktor der Regulation des Augeninnendrucks diskutiert. Wie wir zeigen konnten, wird das Prostaglandin-synthetisierende Enzym Cyclooxygenase-2 (COX-2) in Iris und Ziliarepithel des humanen und Kaninchenauges konstitutiv exprimiert. Eine bei Patienten mit primärem Offenwinkelglaukom nachgewiesene fehlende COX-2-Expression in Iris und Ziliarepithel spricht für eine Involvierung dieses Enzyms in die Pathogenese des Glaukoms. Vor dem Hintergrund dieser Befunde soll die Rolle endogener (COX-2-abhängig gebildeter) Prostaglandine bei der Regulation des Augeninnendruckes/Pathogenese des Glaukoms charakterisiert werden. In den geplanten In-vivoExperimenten soll die Fragestellung untersucht werden, ob eine Hemmung der Prostaglandin-Akkumulation im Kammerwasser durch akute bzw. chronische Gabe von Prostaglandinsynthese-Hemmstoffen (nichtsteroidale Antiphlogistika, selektive COX-1- und COX-2-Inhibitoren) eine Erhöhung des Augeninnendrucks okulär normo- bzw. hypertensiver Kaninchen hervorruft. Parallel dazu sollen potentielle Veränderungen der intraokulären konstitutiven COX-2-Expression und Prostaglandin-Produktion okulär hypertensiver Kaninchen an zwei experimentellen Glaukommodellen untersucht werden. Weiterer Schwerpunkt der an okulär normo- und hypertensiven Kaninchen geplanten In-vivo-Untersuchungen ist die Überprüfung der Hypothese, ob eine intraokuläre Induktion von COX-2-Expression und -Aktivität ein Wirkmechanismus des antiglaukomatös wirkenden Prostaglandin-F2a-Analogons Latanoprost darstellt, für das in Vorversuchen in vitro eine stimulatorische Wirkung auf die COX-2-Expression im nicht-pigmentierten Ziliarepithel nachgewiesen werden konnte. Detaillierte In-vitro-Untersuchungen zum Mechanismus der stimulatorischen Wirkung von Antiglaukomatosa (Latanoprost, Cannabinoide) auf COX-2-Expression und Prostaglandin-Synthese sollen mit Hilfe kultivierter humaner nicht-pigmentierter Ziliarepithelzellen durchgeführt werden.

Eine intakte合成和freisetzungkammerwasserabfluß-fördernder前列腺素wird als ein faktor der des augeninnendrucks diskutiert。 Wie wir Zeigen Konnten，Wird Das Prostaglandin-合成固定Endierende酶环氧合酶-2（Cox-2）iniris und Ziliarepithel des Humanen und KaninChenauges Konstitutiv Exprimiert。 Eine Bei耐心的MitPrimäremOffenwinkelglaukom nachgewiesene fehlende在虹膜中的Cox-2表达中，在发病机理中，损害的SOLL死亡DES Glaukoms。在Cox-2-AbhängigGebildeter中，发病机理（Cox-2-AbhängigGebildeter）Prostaglandine beider beider beider beideress des grougeninnendrucks/deathinnennendrucks/dealtogencome des glaukoms des glaukoms carakterisiert werden cox des Glaukoms（cox-2-abhängigGebildeter）。在geplanten in-Vivo persubimenten soll dies fragestellung untersucht werden中，obeine hemmung der prostaglandin-akkumulation im kammerwasser durch akwasser durch akute bzw. Chronische Gabe von Prostaglandinsyntheshthe-Hemmstoffen（Nichtsteroidale Antiphlogistika，Selektive Cox-1- und Cox-2抑制剂）高血压kaninchen hervorruft。平行的dazu sollen potentielleveränderungenderintraibulärenkonstitutived cox-2-Expression und prostaglandin-produktionokulär高血压kaninchen是过去确定的实验性事件。除了在美国建立的COX-2表达和wirkmechanismus的假设外，该公司还在越南建立，目前正在开展各种服务。 COX-2表达是一种全球化系统，涵盖包括中国和中国公司在内的所有人文科学。除了中国和中国公司外，中国和中国公司还可以使用中国和中国公司。