Die Rolle der Telomerase Reverse Transkriptase in Makrophagen in Inflammation und Arteriosklerose

端粒酶spielt durch seine Fähigkeit端粒verlängern zu können eine zentrale Rolle f<e:1> r die Gewebshomöostase in hoch-proliferierenden Geweben。大北贝斯特端粒酶各基因Telomer-unabhängige功能。因此，我们研究了端粒酶逆转录酶（TERT） vielfältig和zellulären在细胞增殖、细胞凋亡和染色质重塑之间的关系。研究结果表明：在嗜瘤性巨噬细胞实验小鼠动脉粥样硬化斑块中，在嗜瘤性巨噬细胞实验小鼠中，在嗜瘤性巨噬细胞实验小鼠中，在嗜瘤性巨噬细胞实验小鼠中，在嗜瘤性巨噬细胞实验小鼠中，在嗜瘤性巨噬细胞实验小鼠中，在嗜瘤性巨噬细胞实验小鼠中，在嗜瘤性巨噬细胞实验小鼠中，在嗜瘤性巨噬细胞实验小鼠中，在嗜瘤性巨噬细胞实验小鼠中，在嗜瘤性巨噬细胞实验小鼠中，在嗜瘤性巨噬细胞实验小鼠中，在嗜瘤性巨噬细胞实验小鼠中，在嗜瘤性巨噬细胞实验小鼠中，在嗜瘤性巨噬细胞实验小鼠中，TERT- defizien。大北风TERT促炎性刺激因子NF-κB-abhängig诱导因子，während TERT-抑制因子NF-κB Zielgene在巨噬细胞调节中的表达。在vermuten父亲中，通过TERT和动脉粥样硬化观察到急性炎症反应，并在轻度炎症反应中观察到炎症反应。in vorliegenden project erfolgt zunächst eine detaillierte Charakterisierung der Rolle von TERT in der NF-κB-abhängigen转录诱导炎症基因mit Unterscheidung von Telomer-abhängigen and -unabhängigen Effekten。Anschließend werden mittels luziferaserandandululan机制分析，研究TERT基因在巨噬细胞中的表达规律。TERT-缺损和TERT-转基因的Durch移植hämatopoetischen ldl - rezreceptor -缺损的Stammzellen Mäusen在体内的研究，在巨噬细胞中的Beitrag von TERT和动脉粥样硬化的研究。在巨噬细胞病理学研究中，动脉粥样硬化的研究进展。

Das Enzym Telomerase spielt durch seine Fähigkeit Telomere verlängern zu können eine zentrale Rolle für die Gewebshomöostase in hoch-proliferierenden Geweben. Dabei besitzt Telomerase auch wichtige Telomer-unabhängige Funktionen. So ist die Untereinheit Telomerase Reverse Transkriptase (TERT) vielfältig an zellulären Prozessen wie Proliferation, Apoptose und Chromatinremodeling beteiligt. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass TERT in arteriosklerotischen Plaques in Makrophagen exprimiert wird, Telomeraseaktivität während der Arterioskleroseentstehung induziert wird und eine TERT-Defizienz in Makrophagen die Entstehung von Aneurysmen vermindert. Dabei wird TERT durch inflammatorische Stimuli NF-κB-abhängig induziert, während TERT-Defizienz die Expression inflammatorischer NF-κB Zielgene in Makrophagen reguliert. Wir vermuten daher, dass TERT an der Arterioskleroseentstehung und der begleitenden Inflammationsreaktion entscheidend beteiligt ist. Im vorliegenden Projekt erfolgt zunächst eine detaillierte Charakterisierung der Rolle von TERT in der NF-κB-abhängigen transkriptionellen Induktion inflammatorischer Gene mit Unterscheidung von Telomer-abhängigen und -unabhängigen Effekten. Anschließend werden mittels Luziferasereporter-Studien und Chromatinimmunopräzipitationsassays die molekularen Mechanismen analysiert, durch die TERT Genexpression in Makrophagen reguliert. Durch Transplantation von TERT-defizienten und TERT-transgenen hämatopoetischen Stammzellen in LDL-Rezeptor-defiziente Mäusen soll dann in vivo der Beitrag von TERT in Makrophagen an der Arterioskleroseentstehung untersucht werden. Durch diese Untersuchungen erwarten wir die Klärung der Bedeutung von TERT in Makrophagen für die Arterioskleroseentstehung.