Die Rolle der Telomerase Reverse Transkriptase in Makrophagen in Inflammation und Arteriosklerose

Das Enzym端粒酶尖峰在法国的端粒Verlängern zu können eine中央卷轴在Hoch-Polierenden Gewebenen Gewebhomöostase。端粒酶是一种新型端粒酶。因此，端粒酶逆转录酶(TERT)在细胞的增殖、凋亡和染色体重塑之间起着重要的作用。在Vorarbeiten konnten wir zeigen，Dass TERT在Makrophagen的动脉粥样硬化斑块中，TERT在动脉粥样硬化中的端粒和在Makrophagen中的Eine TERT-Defizienz in Makrophagen die Entstehung von Anerysmen vermindert。大白鼠在炎症刺激下可见NF-κB-ABHängig阳性反应，炎性反应因子NF-κB基因表达上调。我们的大动脉被吊着，开始燃烧，爆炸发生了。我是Volliegenden Projekt erfolgt zunächst eine Detaillierte Charakterisierung der Rolle von TERT in der NF-κB-ABHänGigen Transkritionellen Industries Matmatorischer gene MIT Unterscheidung von Telmer-ABHänGigen und-unabhänGigen Effekten.免疫组化检测Makrophagen中TERT基因的表达。将von TERT-Defizienten和TERT-Transgenen Hhamatopotischen Stammzellen in活体移植到Makrophagen的Beitrag von TERT体内，并将其悬吊于动脉下。他说：“我不想让我们在这条大路上行走。”

Das Enzym Telomerase spielt durch seine Fähigkeit Telomere verlängern zu können eine zentrale Rolle für die Gewebshomöostase in hoch-proliferierenden Geweben. Dabei besitzt Telomerase auch wichtige Telomer-unabhängige Funktionen. So ist die Untereinheit Telomerase Reverse Transkriptase (TERT) vielfältig an zellulären Prozessen wie Proliferation, Apoptose und Chromatinremodeling beteiligt. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass TERT in arteriosklerotischen Plaques in Makrophagen exprimiert wird, Telomeraseaktivität während der Arterioskleroseentstehung induziert wird und eine TERT-Defizienz in Makrophagen die Entstehung von Aneurysmen vermindert. Dabei wird TERT durch inflammatorische Stimuli NF-κB-abhängig induziert, während TERT-Defizienz die Expression inflammatorischer NF-κB Zielgene in Makrophagen reguliert. Wir vermuten daher, dass TERT an der Arterioskleroseentstehung und der begleitenden Inflammationsreaktion entscheidend beteiligt ist. Im vorliegenden Projekt erfolgt zunächst eine detaillierte Charakterisierung der Rolle von TERT in der NF-κB-abhängigen transkriptionellen Induktion inflammatorischer Gene mit Unterscheidung von Telomer-abhängigen und -unabhängigen Effekten. Anschließend werden mittels Luziferasereporter-Studien und Chromatinimmunopräzipitationsassays die molekularen Mechanismen analysiert, durch die TERT Genexpression in Makrophagen reguliert. Durch Transplantation von TERT-defizienten und TERT-transgenen hämatopoetischen Stammzellen in LDL-Rezeptor-defiziente Mäusen soll dann in vivo der Beitrag von TERT in Makrophagen an der Arterioskleroseentstehung untersucht werden. Durch diese Untersuchungen erwarten wir die Klärung der Bedeutung von TERT in Makrophagen für die Arterioskleroseentstehung.