インテグリンα5β1を介した超分子複合体の特異性とその意義

整合素α5β1介导的超分子复合物的特异性和意义

• 批准号: 22770130
• 负责人: 伊左治 知弥
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Tohoku Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22770130/
• 关键词: 糖鎖; 接着; 癌; インテグリン; がん; 細胞接着

糖鎖は、細胞膜上の多数のタンパク質や脂質と協調的に働くことで、適切なシグナル伝達の場を提供していると考えられる。特に細胞接着分子インテグリンは細胞増殖因子のシグナル伝達に不可欠だと考えられている。本研究では、糖鎖不可に注目し、細胞接着活性の認められる糖鎖欠損変異体を用いて、(1)インテグリンを中心とした複合体の形成に糖鎖はどのように関与しているか。(2)インテグリン上に付加された糖鎖を介した複合体形成の特異性。(3)糖鎖を介した複合体の形成は、インテグリンの増殖・分化シグナルにどのような影響を与えるか(4)癌遺伝子はインテグリンの糖鎖構造にどのような影響を与えるかを解析を行う。インテグリンの糖鎖変異体の周りにはCD44、膜貫通型フォスファターゼなどの特異的な分子が存在していることが22年度の研究により示唆されたた。23年度においてはCD44とインテグリンが共免疫沈降できることを確認した。糖鎖との関連を示すために糖鎖変異体においてCD44の過剰発現細胞の作成を試みた。免疫沈降による解析では糖鎖変異体と野生型の違いを認めることができなかった。これは弱い相互作用であるからと考えられた。癌遺伝子GOLPH3のノックダウン細胞においてインテグリンに付加されたN-結合型糖鎖上のシアル酸糖鎖が現象していることをレクチンプロット実験により確認しているが、本年は細胞全のN-型糖鎖をピリジルアミノ化してHPLCにより解析し、ノックダウンによりシアル化糖鎖が減少していることが分かった。さらに、ノックダウン細胞にGOLPH3遺伝子を再導入した細胞においてシアル酸の付加が回復傾向にあった。また、マススペクトル解析からこれらのことは確認された。シアル酸転移酵素の発現量を検討したところほとんど遺伝子発現に影響が無かったため、糖転移酵素あるいは糖ヌクレオチドの細胞内濃度に影響を与えていることが示唆された。

Sugar chain, most of the cell membrane of the substance and lipid coordination, appropriate, and reach the field to provide the test In particular, cell adhesion molecules, cell growth factors and cell adhesion molecules can not be detected. In this study, we found that the glycogen chain was not important, and the cell adhesion activity was not affected by the glycogen chain.(1) The formation of glycogen chain complex was not affected by the cell adhesion activity. (2)Specificity of complex formation in sugar chain (3)(4) Analysis of the effects of the formation of glycogen chain complexes on the proliferation and differentiation of cancer gene chains. The study shows that CD44, a membrane-penetrating molecule, exists in the 22-year study. In 2013, the company announced that it would launch a joint venture with the United States. The relationship between sugar chain and gene expression was studied by CD44 cells. The immune sedimentation analysis is carried out in the wild type. The interaction between the weak and the weak is very complicated. The presence of N-linked glycoclocks in the cell culture of the cancer vector GOLPH3 was confirmed by HPLC analysis. The presence of N-linked glycoclocks in the cell culture was determined by HPLC. In addition, GOLPH3 gene was reintroduced into the cells, and the recovery tendency of GOLPH3 gene was increased. This is the first time I've ever seen you. The production of glucose-converting enzymes was investigated. The effects of glucose-converting enzymes on the intracellular concentration of glucose-converting enzymes were investigated.

项目成果

Wnt/β-catenin Signaling Down-regulates N-Acetylglucosaminyltransferase III Expression : The implication of two mutually exclusive pathways for regulation

Wnt/β-连环蛋白信号传导下调 N-乙酰氨基葡萄糖转移酶 III 表达：两种相互排斥的调节途径的含义

• 发表时间: 2011
• 期刊: J. Biol. Chem
• 作者: Xu;Q.;Akama;R.;Isaji;T.;Lu;Y.;Hashimoto;H.;Kariya;Y.;Fukuda;T.;Du;Y.;and Gu;J.
• 通讯作者: J.

Wnt/β-Catenin Signaling Down-regulates N-Acetylglucosaminyltransferase III Expression

Wnt/β-连环蛋白信号传导下调 N-乙酰氨基葡萄糖转移酶 III 表达

• 发表时间: 2011
• 期刊: Journal of Biological chemistory
• 作者: Xu Q.;et al.
• 通讯作者: et al.

GOLPH3 によるインテグリンβ1の糖鎖付加および機能制御

GOLPH3 对整合素 β1 的糖基化和功能调节

• 发表时间: 2011
• 作者: 伊左治知弥;顧建国
• 通讯作者: 顧建国

インテグリンalpha5beta1に付加されたN-結合型糖鎖による機能制御

通过连接至整合素 alpha5beta1 的 N 连接糖链进行功能控制

• 发表时间: 2010
• 作者: Koichi Ogami;Nao Hosoda;Yuji Funakoshi;Shin-ichi Hoshino;伊左治知弥
• 通讯作者: 伊左治知弥

Effects of GOLPH3 on N-glycosylation of beta1 integrin and it 's functions

GOLPH3对β1整合素N-糖基化的影响及其功能

• 发表时间: 2011
• 作者: Lin Ruan;Masanori Osawa;Nao Hosoda;Shunsuke Imai;Asako Machiyama;Toshiaki Katada;Shin-ichi Hoshino;and Ichio Shimada;伊左治知弥
• 通讯作者: 伊左治知弥