接着分子の糖鎖リモデリングの生物学的意義の検討

粘附分子聚糖重塑的生物学意义的检验

• 批准号: 12033207
• 负责人: 松浦 成昭
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12033207/
• 关键词: 接着分子; インテグリン; カドヘリン; 糖鎖; 糖転移酵素; 癌の転移

糖転移酵素の中でN-glycanにGlcNAcをβ1-4結合でbisectingの形で付加するβ1,4-N-acetylglucosaminyltransferase III(GnT-III)を種々の癌細胞に遺伝子導入した。細胞形態の著明な変化およびEGF刺激後のβカテニンの局在の変化を認めたが、糖鎖付加によりβカテニンのチロシンリン酸化が低下したためであった。活性化c-srcの遺伝子導入によるβカテニンのチロシンリン酸化も低下していた。ツニカマイシン処理でこれらの変化がすべて消失したことから、E-カドヘリン・βカテニン複合体へのbisecting GlcNAcの付加で細胞内の情報伝達が抑制され、細胞の運動性や癌転移の阻害に働くことが示唆された。N-glycanにGlcNAcをβ1-6結合で付加するGnT-Vの種々の癌組織における発現を免疫組織化学的に検討した。正常組織ではGnT-Vの発現はほとんど見られないが、多くの癌組織や前癌病変、さらに炎症反応や再生性変化の激しい部位でGnT-Vが強く認められた。肝癌症例ではGnT-V高発現群で有意に良好な予後を示した。正常肝組織にはGnT-Vは認められず、肝炎、肝硬変と進行するに連れて、発現が亢進し、高分化〜中分化型肝細胞癌で最も高い発現を示し、低分化型肝細胞癌で減弱することから、GnT-Vは肝癌発癌の初期の過程に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。N-glycanのGlcNAcにフコースを付加するα1-6 fucosyltransferase(α1-6FucT)を肝癌細胞へ遺伝子導入して、転移における意義を検討した。α1-6FucTを発現した肝癌細胞株はマウス脾内注射による肝転移実験で、有意に転移の抑制が見られた。マウス肝細胞およびフィブロネクチンへの接着性が低下しており、インテグリンα5β1分子のα1-6フコシル化が著明であるためと考えられた。以上より、接着分子は糖鎖の修飾を受けることにより、機能が調節されていることが明らかにされた。

β1,4-N-acetylglucosamyltransferase III(GnT-III), a member of the N-glycan GlcNAc β1-4 bisecting enzyme family, is introduced into cancer cells. Cell morphology changes after EGF stimulation. The activation of c-src gene expression in the β-cell cycle of the enzyme was investigated. The expression of the cell's information is inhibited by the bisecting GlcNAc of the E-protein complex, and the cell's motility and cancer migration are inhibited by the E-protein complex. N-glycan, GlcNAc, β1-6 binding, and expression of GnT-V in cancer tissues were studied by immunohistochemistry. GnT-V is present in normal tissues, but not in cancerous tissues, precancerous tissues, inflammatory tissues, or regenerative tissues. Liver cancer cases have high GnT-V levels and are intended to be followed by good results. Normal liver tissue showed GnT-V response, hepatitis, cirrhosis progression, increased development, highest development in well-differentiated to moderately differentiated hepatocellular carcinoma, and decreased development in poorly differentiated hepatocellular carcinoma. GnT-V may play an important role in the early development of hepatocellular carcinoma. To explore the significance of α1-6 glucosyltransferase (α1 -6FucT) in the induction and migration of N-glycan and GlcNAc.α1-6FucT was found in hepatoma cell lines after intrasplenic injection, and the liver metastasis was inhibited intentionally. The adhesion of liver cells is low, and the α1-6 chain of α5β1 molecules is low. The above mentioned, followed by molecular sugar lock modification, function regulation, and so on

项目成果

Tsujie M, et al.: "Expression of tumor suppressor gene p16INK4 products in primary qastric cancer."Oncol. 58・2. 126-136 (2000)

Tsujie M 等：“原发性胃癌中肿瘤抑制基因 p16INK4 产物的表达”。Oncol. 126-136 (2000)。

宮坂昌之: "新版接着分子ハンドブック"秀潤社. 188 (2000)

宫坂雅之：《新版粘附分子手册》Shujunsha 188（2000）。

Kitada T, et al.: "Addition of bisecting, N-acetylglucosamine residues to E-cadherin downregulates the tyrosine phosphorylation of beta-catenin."J Biol Chem. 276・1. 475-480 (2001)

Kitada T 等人：“E-钙粘蛋白中添加二等分的 N-乙酰氨基葡萄糖残基可下调 β-连环蛋白的酪氨酸磷酸化。”J Biol Chem. 276・1 (2001)。

Takemasa I, et al.: "Overexpression of CDC25B phosphatase as a novel marker of poor prognosis of human colorectal carcinoma."Cancer Res. 60・11. 3043-3050 (2000)

Takemasa I 等人：“CDC25B 磷酸酶的过度表达作为人类结肠直肠癌预后不良的新标志。”Cancer Res. 60・11 (2000)。

Ito Y, et al.: "The status of Fas and Fas ligand expression can predict recurrence of hepatocellular carcinoma."Brit J Cancer. 82・6. 1211-1217 (2000)

Ito Y 等人：“Fas 和 Fas 配体表达的状态可以预测肝细胞癌的复发。”Brit J Cancer 82·6 (2000)。