セレクチン・ファミリーの細胞接着蛋白質に結合するシアロ糖鎖の研究

与选择素家族细胞粘附蛋白结合的唾液酸聚糖的研究

• 批准号: 06267226
• 负责人: 神奈木 玲児
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06267226/
• 关键词: シアリルLe^x; シアリルLe^a; セレクチン; フコシルトランスフェラーゼ; シアリルトランスフェラーゼ; 細胞接着; 大腸癌; リンパ球

セレクチンファミリーの細胞接着分子と、癌細胞の異常糖鎖との結合を介した細胞接着の、癌の進展、転移への関与を研究した。がん細胞と血管内皮細胞の接着の第一歩は、血管内皮細胞のE-セレクチンを介する接着である。これに対応するがん細胞側のリガンドは、シアリルLe^xおよびシアリルLe^aである。このシアリルLe^aやシアリルLe^x糖鎖の合成は、単純な合成前駆体に、まずシアリルトランスフェラーゼが働き、ついでフコシルトランスフェラーゼが働いて合成される。シアリルLe^aやシアリルLe^x糖鎖の合成に関与するフコシルトランスフェラーゼは数種類あり、古典的な酵素学的分類では、プラズマ型(Fuc-TV1ないしV)、ミエロイド型(Fuc-TIV)、およびルイス型(Fuc-TIII)に分類されている。我々は本年度、これらのすでに知られたフコシルトランスフェラーゼのほかに、主としてリンパ球でシアリルLe^xの合成にあずかるとみられる新しいフコシルトランスフェラーゼ(Fuc-TVII)を見いだし、クローニングに成功した。また、大腸癌では、シアリルLe^a抗原が強く発現しており、これが癌の転移に関与すると考えられている。本年度行った我々の予備的データから、大腸癌でのシアリルLe^a抗原の異常発現は、フコシルトランスフェラーゼの異常誘導によるものではなく、むしろ特定の分子種のシアリルトランスフェラーゼが著名に増加していることによる見られる成績が得られている。シアリルLe^aやシアリルLe^x糖鎖の合成に関与するシアリルトランスフェラーゼについては、ST-3N、SY-4、ST-30、およびST-30/Nなどいくつかのアイソザイムが知られているが、このうち、ヒト大腸癌では、とくにST-30の著明な誘導が観察される。これが大腸癌でのシアリルLe^aの異常発現をもたらしている要因の一つとなっていると考えられた。

Research on cell adhesion molecules, abnormal carbohydrate binding in cancer cells, cell adhesion, cancer progression, and migration The first step in the connection between vascular endothelial cells and vascular endothelial cells is to mediate the E-mail address of vascular endothelial cells. This is the first time that a person has ever been involved in a relationship with another person. The synthesis of these sugar chains is based on the synthesis of pure precursors and the synthesis of sugar chains. The synthesis of sugar chains is related to the classification of several types, classical enzymology, Fuc-TV1, Fuc-TIV, Fuc-TIII. This year, we are aware of the success of the project, and we are pleased to announce that the project has been successfully completed. Colorectal cancer is associated with cancer metastasis and is strongly associated with the presence of Le^a antigen. This year, we have prepared for the detection of colorectal cancer, the abnormal occurrence of colorectal antigens, the abnormal induction of colorectal cancer, and the increase in the well-known results of specific molecular species. ST-3N, SY-4, ST-30, ST-30/N, ST-30/ST 30 The abnormal occurrence of colorectal cancer is due to the following factors:

项目成果

神奈木玲児編集: "細胞接着分子と疾患" 羊土社, 167 (1994)

金木礼二主编：《细胞粘附分子与疾病》Yodosha，167（1994）

Natsuka,S.,他: "Molecular cloning of a cDNA encoding a novel human leukocyte α-1,3-fucosyl transferase capable of synthesizing the sialyl Lewis x determinant." J.Biol.Chem.,. 269. 16789-16794 (1994)

Natsuka, S., 等人：“编码能够合成唾液酸路易斯 x 决定簇的新型人类白细胞 α-1,3-岩藻糖基转移酶的 cDNA 的分子克隆。J.Biol.Chem., 269。” 16794 (1994)