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生殖細胞運命決定をエピジェネティック修飾により制御するSall4遺伝子の機能解析

Sall4 基因的功能分析，该基因通过表观遗传修饰控制生殖细胞的命运决定

基本信息

批准号：
22770220
负责人：
山口泰華
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22770220/
关键词：
生殖細胞 Sall4 マウス PGC 細胞運命決定エピジェネティック修飾

项目摘要

マウス生殖細胞は、幹細胞維持に関わる"germ cell program"遺伝子群の再活性化と、体細胞分化を誘導すると考えられる"somatic cell program"遺伝子群の発現抑制を伴って形成される。我々は、生殖前駆細胞において転写調節因子であるSall4を特異的に欠損させると、"germ cell program"遺伝子群陽性の生殖細胞は形成されるが、それらの生殖細胞では、"somatic cell program"遺伝子群の抑制がおこらず、やがて細胞死をおこすことを見いだした。Sall4欠損ES細胞のin vitro分化系を用いて解析をおこなった結果、1)"somatic cell program"遺伝子であるHoxA1の遺伝子座にSall4が結合すること、2)Sall4欠損ES細胞では、HoxA1の発現上昇が認められること、3)、伽ノの遺伝子のプロモーター領域のヒストンの低アセチル化状態がSall4欠損ES細胞の胚様体では維持されていないこと、4)HoxA1の遺伝子座には、"somatic cell program"の抑制に必須の役割を担っていることが知られているPrdm1も結合し、その結合はSall4依存的に増強されることを明らかにした。Sall4は、Prdm1のみならず、ヒストン脱アセチル化酵素群とも複合体を形成した。以上のことから、生殖細胞形成過程においてSall4が、Prdm1を含む抑制因子群を標的遺伝子座に誘導することにより、エピジェネティックな修飾変化を促進させ、"somatic cell program"遺伝子群の発現抑制を制御していると考えられた。

Maintenance of germ cells and stem cells "germ cell program" reactivation of subgroups and induction of somatic cell differentiation "somatic cell" program "The remaining subgroups are now suppressed by the formation of the program". I 々は, "germ cell" "germ cell" program "Genetic cell formation of the remaining subgroup positive germ cell", "somatic cell" program "The suppression of the remaining sub-groups is the same as the suppression of the cell death of the remaining cells." Sall4-deficient ES cell differentiation line in vitro analysis results, 1) "somatic cell program"The remaining 伝子であるHoxA1の伝子曰にSall4がcombinationすること、2)Sall4 deficiency ES cellsでは、HoxA1の発appears to riseがcognitionめられること、3)、GaノSall4-deficient ES cells in the field of の伝子のプロモーター区の秘体では maintains されていないこと, 4) HoxA1's remaining 伝子杝には, "somatic cell program"の inhibited must be done m1も合し、その合はSall4 depends on に嗗强されることを明らかにした. Sall4, Prdm1 enzyme complex, and Prdm1 enzyme complex are formed. The above-mentioned のことから, germ cell formation process においてSall4が, Prdm1 をcontaining む inhibitory factor group をtargetすることにより, "somatic" cell program "The remaining cells of the group are suppressed and suppressed."