生殖細胞運命決定をエピジェネティック修飾により制御するSall4遺伝子の機能解析

Sall4 基因的功能分析，该基因通过表观遗传修饰控制生殖细胞的命运决定

• 批准号: 22770220
• 负责人: 山口 泰華
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22770220/
• 关键词: 生殖細胞; Sall4; マウス; PGC; 細胞運命決定; エピジェネティック修飾

マウス生殖細胞は、幹細胞維持に関わる"germ cell program"遺伝子群の再活性化と、体細胞分化を誘導すると考えられる"somatic cell program"遺伝子群の発現抑制を伴って形成される。我々は、生殖前駆細胞において転写調節因子であるSall4を特異的に欠損させると、"germ cell program"遺伝子群陽性の生殖細胞は形成されるが、それらの生殖細胞では、"somatic cell program"遺伝子群の抑制がおこらず、やがて細胞死をおこすことを見いだした。Sall4欠損ES細胞のin vitro分化系を用いて解析をおこなった結果、1)"somatic cell program"遺伝子であるHoxA1の遺伝子座にSall4が結合すること、2)Sall4欠損ES細胞では、HoxA1の発現上昇が認められること、3)、伽ノの遺伝子のプロモーター領域のヒストンの低アセチル化状態がSall4欠損ES細胞の胚様体では維持されていないこと、4)HoxA1の遺伝子座には、"somatic cell program"の抑制に必須の役割を担っていることが知られているPrdm1も結合し、その結合はSall4依存的に増強されることを明らかにした。Sall4は、Prdm1のみならず、ヒストン脱アセチル化酵素群とも複合体を形成した。以上のことから、生殖細胞形成過程においてSall4が、Prdm1を含む抑制因子群を標的遺伝子座に誘導することにより、エピジェネティックな修飾変化を促進させ、"somatic cell program"遺伝子群の発現抑制を制御していると考えられた。

は マ ウ ス reproductive cells, stem cells maintain に masato わ る "germ cell program" heritage 伝 subgroup の activeness と again, somatic cell differentiation induced す を る と exam え ら れ る "somatic cell program" heritage 伝 subgroup の 発 inhibit を now with っ て form さ れ る. 駆 before I 々 は, reproductive cells に お い て planning write adjustment factor で あ る Sall4 を specific に owe loss さ せ る と, "germ cell program" heritage 伝 subgroup positive の は reproductive cells forming さ れ る が, そ れ ら の germ cell で は, "somatic cell Program "heritage 伝 subgroup の inhibit が お こ ら ず, や が て cell death を お こ す こ と を see い だ し た. Sall4 underdamaged ES cells <s:1> in vitro differentiation line を use を て to analyze をお なった なった results, 1)"somatic cell Program "posthumous son 伝 で あ る HoxA1 の heritage 伝 stroma に Sall4 が combining す る こ と Sall4 owe, 2) loss ES cells で は, HoxA1 の 発 now rising が recognize め ら れ る こ と, 3), ng ノ の heritage 伝 son の プ ロ モ ー タ ー field の ヒ ス ト ン の low ア セ チ ル change state が Sall4 の embryo others owe loss ES cells Body で は maintain さ れ て い な い こ と, 4) HoxA1 の heritage 伝 stroma に は, "somatic cell program" の inhibit に must cut を の service load っ て い る こ と が know ら れ て い る Prdm1 も し, そ の combining は Sall4 dependent に raised strong さ れ る こ と を Ming ら か に し た. The Sall4, Prdm1 みならず, and ヒスト ヒスト deア セチ ヒスト enzyme group と <s:1> complex を is formed to create た た. Above の こ と か ら, germ cell formation に お い て Sall4 が, Prdm1 を containing む inhibitory factor of heritage を mark 伝 stroma に induced す る こ と に よ り, エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク な modification - を promoting さ せ, "somatic cell The program" residual 伝 subgroup 伝 occurrence inhibition を control て て ると examination えられた.

项目成果

Translocon-associated protein subunit Trap-Y/Ssr3 is required for vascular network formation in the mouse placenta

易位子相关蛋白亚基 Trap-Y/Ssr3 是小鼠胎盘血管网络形成所必需的

• 发表时间: 2011
• 期刊: Developmental Dynamics
• 影响因子: 2.5
• 作者: Toga K;Hojo M;Miura T;Maekawa K;松本健;Yasuka L Yamaguchi
• 通讯作者: Yasuka L Yamaguchi