マウス胎盤内ａｄｉｐｓｉｎの繁殖生理における役割－脂質代謝への影響と流産誘発

Adipsin 在小鼠胎盘生殖生理学中的作用 - 对脂质代谢和诱导流产的影响

• 批准号: 11J10575
• 负责人: 武下 愛
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J10575/
• 关键词: 流産; 妊娠高血圧症候群; 補体; 脂質代謝; 妊娠生理

CBA/J×DBA/2自然流産モデルマウスが示すadipsin発現増加と流産発症との関連性を検討した。まず、本モデルマウスのadipsin産生部位を明らかにするため、産生部位と予想される胎盤・肝臓・乳腺におけるadipsinのmRNA量を比較した。結果、乳腺での発現量が有意に高く、本モデルマウスの主なadipsin産生部位は乳腺である可能性を示した。また補体抑制因子であるCrryの発現動態をコントロールマウス(CBA/J×BALB/c)と比較解析した。血清中のCrryタンパクの発現量に差は認められなかったが、正常胎盤内ではコントロールマウスと比べ有意に発現が増加していた。一方、胎子死胎盤では有意な増加は見られず、adipsin発現量が高い本モデルマウスの妊娠維持には胎盤内局所での補体抑制機構が重要であると推察された。次に、コントロールマウスにリコンビナントadipsinタンパクを投与し、妊娠への影響を解析した。妊娠14.5日目におけるadipsin投与群の胎子死率は、PBS投与群と比較し有意に上昇した。組織学的解析では、adipsin投与群の胎盤内においてvimentin陽性細胞や膠原線維の蓄積、線維素の析出が観察された。リアルタイムRT-PCRにより、adipsin投与群の胎盤内では血小板増殖因子PDGFとTh1サイトカインのIFN-γが増加、Th2サイトカインのIL-4が減少していることが明らかになった。また正常胎盤内のトリグリセリド(TG)の含有量が増加傾向にあり、TGを遊離脂肪酸に分解するホルモン感受性リパーゼの発現が有意に増加していた。以上より、妊娠時の血中adipsin濃度増加は補体活性化やTh1/Th2サイトカインのTh1傾倒、脂質代謝異常を引き起こし、胎子の発育に悪影響を与えることが明らかになり、本モデルマウスの流産発症の一因である可能性が示された。

CBA/J×DBA/2 Spontaneous Abortion: A Study of the Relationship between Abortion and Adipsin To compare the mRNA levels of adipsin in placenta, liver and mammary gland The results showed that the amount of breast cancer was significantly higher than that of breast cancer. COMPLEMENT INHIBITOR (CBA/J×BALB/c) COMPARATIVE ANALYSIS The difference in serum Cryogenic activity was observed in normal placenta and increased intentionally compared with normal placenta. The placenta is intentionally increased, and the adipsin production is high. The complement inhibition mechanism in the placenta is important for pregnancy maintenance. Second, the analysis of pregnancy and pregnancy effects The fetal mortality rate of adipsin group was significantly higher than that of PBS group at 14.5 days of gestation. Histological analysis revealed that the expression of adipsin and vimentin positive cells in the placenta, accumulation of collagen and precipitation of vitamin were observed. In the placenta, the platelet growth factor PDGF, Th1, IFN-γ and Th2, IL-4 increased and decreased respectively. The content of TG in normal placenta tends to increase, and the sensitivity of TG to free fatty acid decomposition tends to increase intentionally. The above results indicate that increased adipsin concentration during pregnancy may cause complement activation, Th1/Th2 metabolism, Th1 dumping, abnormal lipid metabolism, and fetal development.

项目成果

Upregulation of complement alternative pathway in the mouse model of spontaneous abortion.

自然流产小鼠模型中补体旁路途径的上调。

• 发表时间: 2013
• 作者: Ai Takeshita;Tomohiro Kondo;Kiyoshi Kano;Yasuo Kiso;Toshiya Okada;Ken Takeshi Kusakabe
• 通讯作者: Ken Takeshi Kusakabe

自然流産モデルの母子境界領域における補体第二経路活性

自然流产模型中母婴边界区域的替代补体途径活性

• 发表时间: 2012
• 作者: 武下愛;鳥海早紀;吉田優司;近藤友宏;加納聖;木曾康郎;岡田利也;日下部健
• 通讯作者: 日下部健

CF#1系由来遺伝性眼球白濁マウスに関する研究

CF1品系遗传性眼混浊小鼠的研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 近藤友宏;中森健人;武下愛;三野将城;日下部健;岡田利也
• 通讯作者: 岡田利也

Influence of atopic dermatitis on reproduction and uterine natural killer cells.

• DOI: 10.1292/jvms.13-0547
• 发表时间: 2014-06
• 期刊: The Journal of veterinary medical science
• 作者: Hayashi K;Kusakabe KT;Sugimoto S;Wakitani S;Sugi S;Kuniyoshi N;Hiyama M;Takeshita A;Kano K;Kiso Y
• 通讯作者: Kiso Y

CF#1系由来遺伝性水晶体破裂マウスに関する研究：交雑実験及び遺伝解析

CF1系遗传性晶状体破裂小鼠的研究：杂交实验和遗传分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 中森健人;岡田利也;武下愛;三野将城;日下部健;近藤友宏
• 通讯作者: 近藤友宏