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全身性ストレス応答シグナルの遺伝生化学的解明

系统应激反应信号的遗传和生化阐明

基本信息

批准号：
11J11071
负责人：
小幡史明
金额：
$ 0.83万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

ショウジョウバエのアポトーシス不全変異体であるdapaf-1変異体の表現型の解析から、この変異体においてはサルコシン合成酵素gnmtの発現が亢進することを見いだした。哺乳類の肝臓にあたる脂肪体におけるgnmtのノックダウンでSAM量の上昇がおこることから、gnmtは生体内で実際にSAMを消費してその量を制御していることが示唆された。高濃度のメチオニンを摂食させることで体内SAMを増やす条件でサルコシンの上昇がみられ、逆にSAM合成酵素samsのRNAiでSAM量が少ない状況をつくると、サルコシン量が大きく減少する。このときSAMの量はサルコシンの変動と比べ、はるかに小さいことから、gnmtがサルコシンの合成を介して、SAM量を一定に保つ仕組みとして機能していることが示唆された。一方、野生型において、飢餓ストレス時にgnmtの発現が上昇し、その結果サルコシン量の上昇およびSAM量の低下がみられた。くわえて、gnmt変異体は飢餓ストレス脆弱性を示した。飢餓ストレス時にはインシュリン経路を介したdFoxOの活性化がおこることが知られるため、gnmtの発現はdFoxOにより制御されている可能性が考えられる。実際、脂肪体をもちいたdFoxO過剰発現クローンではgnmtの発現が上昇し、dFoxOのRNAiクローンではgnmtの発現が低下した。また、dapaf-1変異体においてはdFoxOの活性化が見られ、dapaf-1変異体でのgnmtの発現上昇はdFoxOの活性化亢進が原因であることが示唆された。本研究により、SAM量の制御因子であるgnmtがインシュリン/dFoxO経路で制御され、エネルギー代謝の恒常性維持に寄与する事が明らかとなった。またアポトーシス不全変異体ではこの恒常性が破綻することを明らかにした。

Please tell me that the body is not complete. The dapaf-1 is not complete. The body type is analytical. The synthetic enzyme gnmt is highly active. The fat body of mammalian animals, gnmt, fat, fat, High temperature, low temperature, high temperature If you want to make sure that the amount of gnmt, the amount of SAM, the amount of, the amount of SAM, the amount of One side, the wild type of virus, the gnmt of one side, the wild type, and the other side, the wild type, and the other side, the wild type and the wild type. Please tell me that you are vulnerable, and gnmt will show your vulnerability. As soon as possible, make sure that the dFoxO is activated, and that the gnmt is aware of the possibility that the dFoxO will control the impact. International, fat