排出を起点とした代謝恒常性制御機構の遺伝学的解析

从排泄开始的代谢稳态控制机制的遗传分析

• 批准号: 22H02769
• 负责人: 小幡 史明
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02769/
• 关键词: ショウジョウバエ; 排出; 代謝; 尿細管; 自然免疫; 排出物; 老化

我々は生まれてから死ぬまで外部から栄養を摂取し続ける。個体の代謝状態を考える上で、摂取する栄養素やその吸収・代謝調節については頻繁に議論されてきた。一方、過剰な栄養摂取や不必要な代謝物が蓄積した際、それらを効率的に体外へと排出することで恒常性を担保する仕組みが考えられるが、その理解は立ち遅れている。本研究では、ショウジョウバエ遺伝学を用いて、全身的な代謝恒常性維持に資する腎尿細管からの排出機構を解明する。尿細管から排出される老廃物を網羅的に定量し、その排出を制御する機構を明らかにする。また、加齢にともなう腎機能破綻により、全身代謝恒常性が崩れる機構を解明するとともに、排出機能亢進による健康寿命延伸が可能かどうか検証する。本年度においては、正常な若齢個体における排出物中の代謝物(老廃物)を液体クロマトグラフィータンデム質量分析計 (LC-MS/MS)を用いて、高精度に定量した。また摂食するタンパク質量を変化させた場合のアミノ酸組成について定量し、アミノ酸の種類によって排出率に差が出ることを明らかにした。また、排出スピードを定量するため、2種類の色素を用いた解析系を構築した。一方、マルピーギ管(腎尿細管)にImd経路活性化による炎症応答が起きた場合に腎機能が低下することを見出した。このモデルでは細胞死や臓器傷害が起こること、RNAseqからHsp60ファミリーなどのストレス応答遺伝子が強く動くこと、また全身の水分バランスが崩れることを見出した。また、この傷害を引き起こす決定的な因子を遺伝学的にスクリーニングできた。

I am born to die, and I am born to die. An individual's metabolic status is frequently discussed in terms of nutrient uptake and metabolic regulation. A prescription for the elimination of unnecessary metabolites in vitro is to ensure the stability of the system. This study aims to clarify the role of renal tubule in the maintenance of metabolic homeostasis in the body. The mechanism for controlling the excretion of urine from the urine tubule The kidney function defect, systemic metabolic homeostasis, breakdown mechanism, excretion hyperfunction, healthy life extension, possibility, evidence, etc. This year, metabolites (metabolites) in the effluents of normal individuals were quantified with high accuracy by liquid chromatography mass spectrometry (LC-MS/MS). The quality of the product is different from the quantity of the product. The analysis system of two kinds of pigments was constructed. The kidney function is lowered when inflammation occurs in the renal tubules. This is the first time that the virus has been detected. The factors that determine the severity of injury are:

项目成果

Specific sensing of dietary amino acids in Drosophila ageing and metabolism

果蝇衰老和代谢中膳食氨基酸的特异性传感

• 发表时间: 2023
• 作者: Kosakamoto Hina;Okamoto Naoki;Aikawa Hide;Sugiura Yuki;Suematsu Makoto;Niwa Ryusuke;Miura Masayuki;Obata Fumiaki;Fumiaki Obata
• 通讯作者: Fumiaki Obata

The function of Gnmt and dietary methionine in ageing

Gnmt 和膳食蛋氨酸在衰老中的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Kosakamoto Hina;Okamoto Naoki;Aikawa Hide;Sugiura Yuki;Suematsu Makoto;Niwa Ryusuke;Miura Masayuki;Obata Fumiaki;Fumiaki Obata;Fumiaki Obata
• 通讯作者: Fumiaki Obata

Sensing of the non-essential amino acid tyrosine governs the response to protein restriction in Drosophila

• DOI: 10.1038/s42255-022-00608-7
• 发表时间: 2022-07-01
• 期刊: NATURE METABOLISM
• 影响因子: 20.8
• 作者: Kosakamoto, Hina;Okamoto, Naoki;Obata, Fumiaki
• 通讯作者: Obata, Fumiaki

ショウジョウバエで解く早期ストレスに対する適用とその長期的影響

果蝇早期应激的应用及其长期影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Fumiaki Obata;Hina Kosakamoto;小幡史明;小幡史明
• 通讯作者: 小幡史明

Developmental immune activation alters adult fitness and lifespan in Drosophila

发育免疫激活改变果蝇成年体质和寿命

• 发表时间: 2022
• 作者: Ayano Oi;Fumiaki Obata
• 通讯作者: Fumiaki Obata