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神経幹細胞成熟過程に見られる転写因子NFLA誘導性DNA脱メチル化機構の解明

阐明在神经干细胞成熟过程中观察到的转录因子NFLA诱导的DNA去甲基化机制

基本信息

批准号：
11J55503
负责人：
蝉克憲
金额：
$ 0.45万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J55503/
关键词：
エピジェネティクス DNA脱メチル化 NFIA オリゴデンドロサイト

项目摘要

中枢神経系を構成する主要な細胞種であるニューロン、アストロサイト、オリゴデンドロサイトは、発生過程において共通の神経幹細胞から分化・産生される。しかし、神経幹細胞は発生初期からこれら細胞種への多分化能を持つわけではなく、胎生中期にニューロン、続いてアストロサイト、オリゴデンドロサイトへの分化能を発生段階依存的に獲得することで、多分化能を獲得した神経幹細胞へと成熟する。先行研究から、アストロサイトへの分化能はアストロサイト特異的遺伝子のプロモーター領域における脱メチル化が重要であり、この脱メチル化がNotchシグナルの下流で発現が誘導される転写因子NFIAによって誘導されることが明らかとなった。本年度の研究遂行によって、これまでアストロサイト特異的遺伝子において観察されていた、発生段階の進行に伴うプロモーター領域のDNA脱メチル化が、オリゴデンドロサイトの成熟に関与する転写因子Oliglにおいても同様のメカニズムによって誘導されることを明らかにした。この脱メチル化機構は、転写因子NFIAのプロモーター領域への結合により、DNA維持型メチル化酵素DNMT1の同領域への結合を阻害することによって為されていると推測されるが、未だ詳細なメカニズムの解明には至っていない。

Central nervous system is composed of major cell species, such as stem cells, common nervous stem cells, and common nervous stem cells. In the early stages of development, the pluripotent differentiation ability of the cell species is maintained, and in the middle stages of development, the pluripotent differentiation ability is acquired, and the pluripotent differentiation ability is acquired and matured. In advance, the differentiation ability of NFIA was studied. The differentiation ability of NFIA was studied. This year's research was carried out to investigate the development of DNA fragmentation in the field of DNA fragmentation, DNA maturation and DNA induction in the development stage. The molecular mechanism of DNA degradation is to inhibit the binding of DNMT1 to the domain of NFIA, and to inhibit the binding of DNMT1 to the domain of NFIA.