エンドソーム構成蛋白p18による自然免疫制御機構の研究

内体蛋白p18的先天免疫调控机制研究

• 批准号: 11J56423
• 负责人: 木村 哲也
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J56423/
• 关键词: p18; M2マクロファージ; mTOR; p18/LAMTOR1; マクロファージ; 活性化; 細胞表面分子; リソソーム

マクロファージ特異的p18ノックアウトマウスを用い、昨年度に引き続き検討を行った。ノックアウトマウスの体内で炎症制御性マクロファージ(M2Mφ)が誘導されなかったが、骨髄誘導マクロファージ(bone marrow-derived macrophage)を用いた実験により、これはマクロファージ自身に内在する欠損であることが分かった。アミノ酸はリソソーム膜上のp18およびv-ATPaseを介して、統合的栄養センサーであるmTORC1をリソソームに局在させ活性化することが報告されているが、我々の研究室においてもv-ATPaseおよびmTORC1とM2Mφ分化の関わりを検討した。アミノ酸飢餓および各種阻害薬を用いた実験により、アミノ酸、v-ATPase、p18、mTORC1いずれが欠けてもマクロファージのM2分化は起こらないことが判明した。一方、炎症性マクロファージとして知られるM1マクロファージについては、上記アミノ酸シグナル経路のいずれを阻害しても、M1分化が阻害されなかった。これらの結果により、アミノ酸がリソソームを介して細胞内栄養センサーを活性化する一連のシグナル伝達経路が、マクロファージの炎症制御と密接にカップリングされていることが判明した。我々はアミノ酸シグナル経路と、M2マクロファージの遺伝子発現をつなぐ分子を現在探索中である。また、アミノ酸シグナルを人為的に増強することで炎症を軽減できる可能性につき検討中である。これらの研究は、ヒトにおける急性炎症疾患(敗血症、自己炎症性疾患など)、慢性炎症疾患(糖尿病、動脈硬化症など)の治癒につながる可能性があり十分に検討していきたい。

Please tell me that the special p18 file is not available for use, and that it will be used in the last year. In the body, inflammation is caused by inflammatory response (M2M φ). Bone tissue is used in the body (bone marrow-derived macrophage). In the body, the disease is caused by inflammation (M2M φ), bone tissue (M2M φ) and bone (bone). On the membrane, the p18

项目成果

Intestinal Epithelial Cell-Derived Semaphorin 7A Negatively Regulates Development of Colitis via αvβ1 Integrin

• DOI: 10.4049/jimmunol.1102084
• 发表时间: 2012-02-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kang, Sujin;Okuno, Tatsusada;Kumanogoh, Atsushi
• 通讯作者: Kumanogoh, Atsushi