Differentiation of retinal progenitors derived from ES cells and iPS cells.

来自 ES 细胞和 iPS 细胞的视网膜祖细胞的分化。

基本信息

  • 批准号:
    22591969
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2012
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The main cells that make up the retina, are photoreceptor cells, retinal ganglion cells, and bipolar cells. The photoreceptor cells are classified into rod-photoreceptor cells for sensing light and dark, and the cone photoreceptors responsible for color vision.In the course of embryonal development and somatic regeneration occur, differentiation from retinal progenitor cells into bipolar cells, retinal ganglion cells, cone photoreceptors and rod-photoreceptor cells has been extensively studied. Nevertheless, molecules involved in the differentiation processes have not been fully clarified.We have introduced a gene pax6 which is one of the most important transcription factors involved in the eye development into mouse iPS cells and mouse ES cells. After limitingdilution culture of the pax6 transfected cells, we have established several retinal neural progenitor cell lines expressing simultaneously nestin, musashi1, six3, and chx10, a transcription factor which is importantly invod in differentiation of retinal progenitor cells. The retinal progenitor cells we have established from iPS cells are 50% positive for cell surface CD73, a retinal progenitor cell marker, and express a moderate amount of rhodopsin protein upon unstimulated condition. The cells differentiate into cells expressing green-opsin, blue-opsin, and red-opsin in response to various chemokines and growth factors.In contrast, cell lines established from ES cells with the same procedure differentiate into retinal ganglion cells predominantly. Collectively, we found that differentiation of photoreceptor precursor cells into cone photoreceptors and rod-photoreceptor cells areregulated by respective chemokines and growth factors.
构成视网膜的主要细胞是感光细胞、视网膜神经节细胞和双极细胞。视网膜前体细胞在胚胎发育和体细胞再生的过程中,分化为双极细胞、视网膜神经节细胞、视锥细胞和视杆细胞等。我们将眼发育过程中最重要的转录因子之一pax 6基因导入小鼠iPS细胞和小鼠ES细胞中,并在小鼠胚胎干细胞(ES细胞)中表达了pax 6基因。pax 6转染细胞经有限稀释培养后,我们建立了几个同时表达nestin、musashi 1、six3和chx 10的视网膜神经前体细胞系,chx 10是一种在视网膜前体细胞分化中起重要作用的转录因子。我们从iPS细胞建立的视网膜祖细胞对细胞表面CD73(视网膜祖细胞标记物)呈50%阳性,并且在未刺激条件下表达中等量的视紫红质蛋白。这些细胞在各种趋化因子和生长因子的作用下分化为表达绿色视蛋白、蓝色视蛋白和红色视蛋白的细胞。相反,用相同方法从ES细胞建立的细胞系主要分化为视网膜神经节细胞。总的来说,我们发现感光前体细胞分化为视锥感光细胞和视杆感光细胞受各自的趋化因子和生长因子的调节。

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    神野崇生,有光なぎさ,藤原成芳;高井憲治;清水潤,田中雄一郎,橋本卓雄;鈴木登
  • 通讯作者:
    鈴木登
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岡寛;遊道和雄;山野嘉久;清水潤,須賀万智;鈴木登 ;尾崎承一.
  • 通讯作者:
    尾崎承一.
iPS 細胞研究の現状
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